Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 105 106 107 108 109 110 < 111 > 112 113 114 115 116 117 .. 212 >> Следующая

образованием специфической киназы, активирующей про-
267
пионовую и метилмалоновую кислоты, участвующие в синтезе эритронолида -
продукта конденсации пропионил-КоА и ме-тилмалонил-КоА.
Синтез эритронолида происходит в результате конденсации одной молекулы
пропионил-КоА и шести - метилмалонил-КоА. Таким образом, 14-членный
агликон эритромицина образуется в процессе окисления его промежуточного
соединения (интермедиата) 6-деоксиэритронолида В.
Синтез сахаров осуществляется в результате превращения глюкозы; метионин
служит донатором метальных групп обоих сахаров (дезозамина и кладинозы).
Ниже приведена схема биосинтеза молекулы эритромицина:
Углеводный обмен
1 СН3СН2СО-КоА СООН
СН3СН2СООН
(пропионовая кислота)
СООН I
CH3CHCOOH
(метилмалоновая
кислота)
киназа
конденсация
6-деоксиэритронолид В +
6 СН3СН СО-КоА
> эритромицин метионин
+ глюкоза
В процессе развития S. erythraea биосинтез антибиотика обусловлен
бесперебойным течением окислительного декарбоксили-рования
пировиноградной кислоты в уксусную. При торможении окислительного
декарбоксилирования пировиноградной кислоты подавляется окисление
ацетальдегида (СН3СНО) в уксусную кислоту (СН3СООН), в результате чего
биосинтез эритромицина почти полностью прекращается.
Существенное значение для развития актиномицета и биосинтеза эритромицина
имеет концентрация фосфора. Избыток фосфора в среде оказывает заметное
действие как на развитие микроорганизма, так и на процесс образования
антибиотика, но только в том случае, если избыток фосфора имеется в
период интенсивного роста актиномицета (между 24 и 48 ч). Избыток его во
второй фазе развития микроорганизма заметного влияния не оказывает.
268
Характер действия избытка фосфора на образование эритромицина зависит от
состава среды. Так, на соевой среде избыток фосфора снижает интенсивность
биосинтеза антибиотика. На кукурузной среде с сульфатом аммония избыток
фосфора приостанавливает развитие актиномицета и полностью подавляет
образование эритромицина. Ухудшение аэрации культуры усиливает
подавляющее действие избытка фосфора на биосинтез антибиотика.
Избыток железа в среде ухудшает биосинтез эритромицина. Например, 20 мг%
железа на кукурузной среде снижает образование антибиотика до 62%. По-
видимому, подавляющее влияние железа на биосинтез эритромицина связано с
образованием из ненасыщенных масел перекисных веществ, нарушающих окис-
лительно-восстановительные условия в среде. Это подтверждается тем, что
добавление метиленового синего снимает токсическое действие железа на
развитие продуцента эритромицина и частично восстанавливает способность
организма к биосинтезу антибиотика.
Антимикробный спектр и механизм действия
Эритромицин проявляет антибиотическую активность в отношении
грамположительных и грамотрицательных кокков, некоторых грамположительных
бактерий, бруцелл и ряда простейших:
Минимальная
Микроорганизм подавляющая
концентрация, мкг/мл
Staphylococcus aureus..................... 0,01-1,0
Streptococcus pyogenes.................... 0,001-0,1
S. pneumoniae ............................ 0,003-0,4
Neisseria gonorrhoeae .................... 0,04-6,0
Clostridium petfringens................... 0,20-0,7
Escherichia coli.......................... 100
Salmonella sp............................. 100
Механизм биологического действия рассматриваемых антибиотиков обусловлен
подавлением трансляции в процессе биосинтеза молекулы белка, связанного с
50 S субъединицами рибосом. В присутствии полиуридиновой кислоты как
матрикса эритромицин подавляет синтез ди- и трипептидов.
Применение эритромицина
Эритромицин следует отнести к одному из наиболее ценных
химиотерапевтических препаратов. Ценным свойством этого антибиотика
является его высокая биологическая активность в отношении внутриклеточных
инфекций.
269
Эритромицин находит широкое применение в клинической практике при лечении
многих инфекций, вызываемых стафилококками, стрептококками и
пневмококками, Mycoplasma pneumoniae, а также скарлатины, тонзиллитов,
сепсиса, раневых инфекций, дифтерии, ожогов и других заболеваний.
Эритромицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, поэтому
возможно применение его в виде таблеток, капсул. Для этого используют
антибиотик в форме основания. В случае тяжелого течения заболевания
эритромицин в форме фосфорной соли применяют внутривенно. Антибиотик не
вызывает серьезных побочных реакций. Иногда при его приеме в виде
таблеток могут появиться тошнота, рвота, понос.
Химическая модификация эритромицина
Азалиды. В результате многолетних исследований удалось ввести в
макроциклическое лактонное кольцо эритромицина (в 9-м положении)
азаметильную группу и получить соединение а з и -тромицин, обладающее
принципиально новыми свойствами. Таким образом, получен первый
полусинтетический эритромицин с нечетным числом (15) атомов углерода и
азотом в макро-циклическом кольце.
Азитромицин (сумамед) - первый представитель новой группы антибиотиков,
Предыдущая << 1 .. 105 106 107 108 109 110 < 111 > 112 113 114 115 116 117 .. 212 >> Следующая