Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 108 109 110 111 112 113 < 114 > 115 116 117 118 119 120 .. 212 >> Следующая

транспептидация и транслокация.
ПОДМЕНЫ
В группу полиеновых антибиотиков входит большое число противогрибных
соединений, образуемых стрептомицетами. Особенностью их строения является
наличие в макроциклическом лактонном кольце сопряженных двойных связей. К
полиенам относятся нистатин, амфотерицин В, микогептин, леворин и другие
соединения.
Нистатин (Nystatin)
Нистатин образуется культурой Streptomyces noursei. Впервые он был
выделен в 1950 г. И. Хазеном и Р. Брауном.
Продуцент нистатина хорошо развивается на средах, содержащих кукурузный
экстракт, соевую муку, аммонийные соли (нитраты не использует), крахмал
или глюкозу (сахарозу, лактозу, гидрол не потребляет), мел.
Для приготовления посевного материала используют молодые споры
стрептомицета, которые развиваются в течение 30-40 ч. В ферментеры вносят
посевной мицелий в объеме примерно 10%. Процесс развития стрептомицета и
образование нистатина в ферментерах продолжается 80-90 ч при температуре
28 °С.
Развитие микроорганизма и процесс биосинтеза нистатина существенно
зависят от концентрации неорганического фосфора в среде. Оптимальная
концентрация фосфора при развитии стрептомицета в среде с кукурузным
экстрактом 5-6 мг%. Стрептомицет хорошо растет и образует антибиотик на
синтетических средах.
В процессе развития стрептомицета нистатин в основной массе накапливается
в мицелии. Из обезвоженного мицелия антибиотик экстрагируют метанолом. В
ходе биосинтеза образуется комплекс, состоящий из двух биологически
активных тетраенов: нистатина Aj (примерно 73-85%) и нистатина А2 (около
27-15% от общего количества антибиотика).
Окончательную структуру нистатина установили Чонг и Рикарде в 1970 г.
Ниже приведена структурная формула нистатина Af.
277
Молекула нистатина содержит макроциклическое лактонное кольцо, названное
нистатинолом, соединенное по С19гликозид-ной связью с дезоксиаминосахаром
(микозамином). Предполагается, что биологическая активность нистатина
обусловлена наличием лактонной структуры и конъюгированных ненасыщенных
двойных связей.
Нистатин нерастворим в воде, плохо растворим в метаноле, этаноле,
бутаноле и диоксане. Хорошо растворим в диметилфор-мамиде,
диметилсульфоксиде, пропиленгликоле.
Антибиотик обладает противогрибным действием и не проявляет
антибактериальной активности. Ниже приведен антигриб-ной спектр
нистатина:
Минимальная
Гриб подавляющая
концентрация, мкг/мл
Altemaria spp.:.......................... 1,56
Aspergillus fumigatus ................... 6,25
Blastomyces dermatitidis................. 1,60
Candida albicans ........................ 3,13
Endomycopsis eibuligera.................. 3,10
Geotrichum lactis........................ 6,20
Histoplasma capsulatum................... 1,60
Penicillium notatum...................... 3,10
Rhizopus nigricans....................... 3,10
Trichophyton mentagraphytes ............. 6,25
Механизм антимикробного действия этого антибиотика связан с нарушением
клеточной мембраны грибов, содержащих холестерол или эргостерол.
Антибиотик образует с последним каналы мембран путем
комплексообразования, что индуцирует потерю клетками грибов
низкомолекулярных соединений. Эргостерол в цитоплазматической мембране
грибов контролирует текучесть и целостность мембраны и ее биологические
функции.
Резистентность к нистатину связана или с отсутствием эрго-стерола, или с
очень низким его содержанием в клетках.
Нистатин может быть использован в медицинской практике для лечения
заболеваний, вызываемых Candida.
Амфотерицин В (Amphotericin В)
Амфотерицин В продуцируется Streptomyces nodosus. Стрептомицет наряду о
амфотерицином В, относящимся к подгруппе неароматических гептаенов,
вырабатывает также тетраеновый антибиотик амфотерицин А.
278
Амфотерицин В имеет следующее строение:
Этот антибиотик подавляет рост дрожжеподобных грибов, дер-мофитов,
мицелиальных грибов, возбудителей глубоких микозов (кокцидиоидоза,
гистоплазмоза), а также трихомонад, лямблий, амеб.
Он длительное время применяется в клинике в качестве мощного фунгицидного
препарата и рассматривается специалистами как "золотой стандарт".
Механизм его биологического действия связан о непосредственным нарушением
функции мембран грибной клетки, содержащей эргостерол или холестерол.
Амфотерицин В проявляет нефротоксичность, возможны дисфункции нервной
системы, что в определенной степени ограничивает его применение в
клинике.
Микогептин (Mycoheptin)
Микогептин образуется мутовчатым актиномицетом, относящимся к роду
Streptoverticillum (5. mycoheptinium). Он получен ленинградскими
микробиологами В.А. Цыгановым и Ю.Е. Коневым в 1965 г. Микогептин имеет
следующее строение:
Актиномицет в процессе жизнедеятельности вырабатывает два полиена:
пентаен и гептаен. Первый менее активен, и его синтезируется в 2-3 раза
больше, чем гептаена.
Микогептин подавляет рост большого числа грибов, в частности
дрожжеподобных грибов рода Candida, криптококков*, ас-пергилл, пеницилл.
Предыдущая << 1 .. 108 109 110 111 112 113 < 114 > 115 116 117 118 119 120 .. 212 >> Следующая