Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 212 >> Следующая

хлортетрациклина
(по Барановой, Егорову, 1963)
Количество Концентрация NajAsO^ М
антибиотика 0 11<Г5 510~5 7* 10-5 1-ИГ4 310~4
мкг/мл 810 510 135 57 25 10
% от контроля 100 63 17 7 3 1,1
При концентрации арсенита натрия в среде, равной 1Т0"5М, биосинтез
антибиотика к 48-72-му часу развития составляет около 65% от контроля.
Однако такая концентрация арсенита практически не влияет на рост
стрептомицета. Присутствие арсенита в субстрате резко тормозит дальнейшее
превращение пировиноградной кислоты; накопление ее в среде достигает
110мг%. В контроле пировиноградная кислота практически отсутствует (см.
рис. 36).
Увеличение концентрации мышьяковистокислого натрия в 5 раз весьма резко
тормозит включение в обмен стрептомицета пировиноградной кислоты, которая
в результате этого в значительно большом количестве (до 300 мг%)
накапливается в среде (см. рис. 37). В связи с этим биосинтез
хлортетрациклина резко снижен и количество антибиотика составляет всего
8% от контроля.
Все это указывает на то, что в процессе биосинтеза молекулы
хлортетрациклина существенную роль играет превращение пировиноградной
кислоты в уксусную.
Известно, что при избытке фосфора в среде также нарушается углеродный
обмен, в результате чего в субстрате накапливается пировиноградная
кислота и значительно снижается образование антибиотика. Наши результаты
(табл. 65) подтвердили эти выводы.
296
Таблица 65
Влияние концентрации фосфора (КН2Р04) в среде на рост стрептомицета
и биосинтез хлортетрациклина
(по Барановой, Егорову, 1963)
Концентрация фосфора в среде, мг% Время культивирования, ч Масса
сухого мицелия, мг% Пировиноградная кислота, мг% Количество антибиотика
мкг/мл % к контролю
5 (контроль) 24 875 2,6 160 100
48 790 - 720 100
72 750 - 800 100
15 24 810 20 60 37
48 666 2 235 32
72 655 2 204 25
25 24 838 24 60 37
48 695 2 110 15
72 680 2 120 15
35 24 770 30 60 37
48 682 2 60 8
72 668 2 80 10
Избыток фосфора в среде не влияет на рост стрептомицета, но резко снижает
выход антибиотика. Снижение образования антибиотика прямо пропорционально
концентрации фосфора.
Сравнение динамики изменения содержания пировиноград-ной кислоты в среде
при избытке фосфора и арсенита натрия в субстрате показывает, что в
первом случае пировиноградная кислота накапливается в субстрате в первую
фазу развития стрептомицета (до 24 ч), а затем ее содержание резко
падает, тогда как при наличии в среде арсенита натрия количество
пировиноград-ной кислоты возрастает в ходе развития стрептомицета,
достигая к 72-му часу роста 100-260 мг%.
Непосредственные опыты по влиянию арсенита натрия на окислительное
декарбоксилирование пировиноградной кислоты отмытым от среды мицелием S.
aureofaciens продемонстрировали, что в присутствии этого ингибитора
(например, при концентрации 1-10"4М) окисление кислоты мицелием
прекращается. Следовательно, блокирование участия пировиноградной
кислоты, образующейся в процессе жизнедеятельности стрептомицета, в
обмене продуцента хлортетрациклина блокирует образование антибиотика.
Согласно гипотезе, высказанной П. Робинсоном (1955) и Р. Вудвордом
(1956), биосинтез молекулы тетрациклинов осуществляется в результате
конденсации и последующей циклизации девяти молекул уксусной кислоты.
Работами ряда авторов показана возможность непосредственного включения
ацетата в
297
молекулу окситетрациклина. В соответствии с этими данными процесс
окислительного декарбоксилирования пировиноградной кислоты следует
рассматривать как одно из звеньев в цепи реакций, приводящих к
образованию ряда циклических антибиотиков.
Использование меченых соединений показало, что биосинтез тетрациклиновых
структур происходит через малонил-КоА и ма-лонамоил-КоА, которые
образуются из девяти молекул уксусной кислоты (ацетил-КоА) при участии
АТФ. Схематически этот процесс начальной стадии биосинтеза
тетрациклиновой структуры можно представить следующим образом:
Углеводный
метаболизм
-OOC-СН2-CO-SKoA (малонил-КоА)
- СН3СОСООН •
(пировиноградная
кислота)
СН3СО-SKoA (ацетил-КоА)
(малонамоил -КоА)
Затем к одной молекуле малонамоил-КоА присоединяется восемь молекул
малонил-КоА с образованием нонакетида (гипотетическая структура), который
через ряд промежуточных соединений превращается в молекулу тетрациклина
(McCormick, 1967):
сн.
о
СО S-фермент
О
О О
V~V'V~Y'
0000
CONH,
'COS-фермент
нонакетид
WW
о о о о
6-метилпротетрамид
C0NH,
-> тетрациклин
После этого осуществляются реакции, связанные с формированием
функциональных групп (метильных, гидроксильных и др.).
Существенную роль в процессе образования хлортетрацикли-на играет хлор.
Обычно источником хлора служат неорганические соли (NaCl, MgCl2H др.).
Однако продуцент хлортетрацик-лина может использовать для биосинтеза
антибиотика хлор органических соединений (например, хлор жирных кислот).
Изменение концентрации хлора в среде заметно влияет на биосинтез
хлортетрациклина. Так, увеличение концентрации NaCl от 0 до 0,4%
Предыдущая << 1 .. 115 116 117 118 119 120 < 121 > 122 123 124 125 126 127 .. 212 >> Следующая