Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 118 119 120 121 122 123 < 124 > 125 126 127 128 129 130 .. 212 >> Следующая

Повышение содержания в среде минерального источника фосфора (К2НР04) на
ранних стадиях развития стрептомицета (16-24 ч) стимулирует интенсивный
синтез нуклеиновых кислот, особенно ДНК, и усиливает процесс
спорообразования.
Действие железа на биосинтез окситетрациклина в значительной степени
зависит от присутствия в среде ненасыщенных масел. Ионы железа
катализируют образование из масел пероксид-ных соединений, которые и
оказывают токсическое влияние на процесс биосинтеза антибиотика.
Получение методом индуцированного мутагенеза и селекции наиболее
продуктивного штамма, а также изучение условий биосинтеза антибиотика
обеспечили высокий выход окситетрациклина. Использование мутантов
микроорганизмов, потерявших способность к биосинтезу того или иного
вещества, может помочь раскрыть пути биосинтеза определенных микробных
продуктов жизнедеятельности. Попытка использовать неактивные мутанты была
предпринята для выяснения механизма биосинтеза 7-хлортетрациклина. Из
неактивного мутанта S. aureofaciens выделено вещество (кофактор 1),
сильно активирующее биосинтез хлортетрациклина.
В результате действия мутагенных факторов (рентгеновское и
ультрафиолетовое излучения, этиленимин) на высокоактивные штаммы S.
rimosus удалось получить мутанты, потерявшие способность к биосинтезу
окситетрациклина. При совместном культивировании двух таких мутантов,
условно названных "белым" и "черным", происходит биосинтез антибиотика.
Образование окситетрациклина этими мутантами происходит при переносе
мицелия "черного" мутанта в культуральную жидкость "белого" мутанта.
Результаты опыта показали, что "белый" мутант способен выделять в
303
окружающую среду какое-то вещество (или несколько веществ), позволяющее
"черному" мутанту продуцировать окситетрациклин.
Выработку антибиотика "черным" мутантом стимулируют также культуральные
жидкости многих видов стрептомицетов, но не мицелиальных грибов, дрожжей
и ряда видов бактерий. По всей вероятности, эти вещества имеют характер
кофермента, участвующего в биосинтезе антибиотика.
Строение окситетрациклина установили Ф. Хокстейн, К. Стефенс и др. в
1952-1953 гг.:
Они впервые показали тетрациклиновый характер антибиотиков как новый тип
химической структуры.
Строение окситетрациклина отличается от строения хлортетрациклина тем,
что, во-первых, в его молекуле ион хлора в положении 7 отсутствует, как
это имеет место в молекуле хлортетрациклина; во-вторых, молекула
окситетрациклина в положении
5 содержит оксигруппу (ОН), а у хлортетрациклина в этом положении
находится водород (Н). По биологическим и фармакологическим свойствам
окситетрациклин близок хлортетрациклину.
Пути образования молекулы окситетрациклина аналогичны путям биогенеза
молекулы хлортетрациклина (см. с. 297-298).
Антимикробный спектр окситетрациклина весьма близок спектру тетрациклина:
н,с но
ОН N(CH3)2
он о он о
Минимальная
Микроорганизм
подавляющая
концентрация, мкг/мл
Staphylococcus aureus . . Streptococcus pneumoniae Neisseria gonorrhoeae
. . Haemophilius influenzae .
Escherichia coli..............
Proteus vulgaris..............
Salmonella sp.................
Brucella sp...................
Rickettsia sp.................
0,1-2,0 0,05-1,6 0,4-6,0 0,3-10 0,5-100 10-100 0,5-10 0,5-2 1,0-10 0,4
Mycoplasma pneumoniae Vibrio cholerae .........
0,2-8,0
В отличие от хлортетрациклина окситетрациклин не так быстро разрушается
при щелочной реакции среды, более устойчив он и
304
в кислых условиях. Препараты окситетрациклина солянокислого и чистого
основания - стабильные соединения, сохраняющие активность в течение 36-48
мес.
Тетрациклин (Tetracyclin)
Тетрациклин - производное хлортетрациклина, полученное путем удаления из
его молекул атома хлора:
Первые сообщения о получении тетрациклина путем каталитического
гидрирования хлортетрациклина относятся к 1953 г. Затем антибиотик был
получен в результате биосинтеза, осуществляемого стрептомицетом
Streptomyces viridifaciens, выделенным из почвы, а также мутантом S.
aureofaciens.
При развитии на обычных средах S. aureofaciens образует главным образом
хлортетрациклин и в небольшом количестве тетрациклин. Однако путем
подбора определенных условий культивирования стрептомицета (например,
использование сред, не содержащих хлоридов) можно осуществлять биосинтез
тетрациклина. При общем низком уровне биологической активности
культуральной жидкости тетрациклин образуется в большем количестве.
S. aureofaciens и S. rimosus наряду с образованием тетрациклина и
окситетрациклина могут синтезировать и аналоги этих соединений - 2-
ацетил-2-декарбоксиамидотетрациклин (АДТ) и 2-ацетил-2-
декарбоксиамидоокситетрациклин (АДОТ):
Эти соединения обладают низкой антибиотической активностью. Количество
АДТ, получающееся в процессе биосинтеза тетрациклина, составляет 0,5-
5,0%, а АД ОТ - в процессе развития S. rimosus - от 3 до 10%.
Возникновение аналогов зависит от условий культивирования стрептомицетов
Предыдущая << 1 .. 118 119 120 121 122 123 < 124 > 125 126 127 128 129 130 .. 212 >> Следующая