Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 120 121 122 123 124 125 < 126 > 127 128 129 130 131 132 .. 212 >> Следующая

отношению к 1108 свежевыделенным от больных штаммам бактерий показало
(табл. 67), что их антибактериальная активность близка друг другу.
Таблица 67
Сравнительная характеристика антибиотических свойств хлортетрациклина,
окситетрациклина и тетрациклина в опытах in vitro
(по Koch, 1956)
Ввд микроба Число изучаемых штаммов Количество штаммов,
чувствительных к
хлортетра-циклину окситетра- циклину тетрациклину
Enterobacter aerogenes 150 42 43 32
Escherichia coll 60 29 25 30
Синегнойная палочка 113 32 8 22
Proteus vulgaris 116 1 0 2
Staphylococcus aureus 364 230 158 196
Фекальный стрептококк 95 64 41 49
(3-Стрептококк гр. Д 96 34 12 21
Стрептококк гр. А 31 31 31 31
Пневмококк 40 40 40 40
Тетрациклин при действии в обычных концентрациях - бак-териостатический
антибиотик. Однако увеличение концентрации антибиотика в десятки раз
приводит к бактерицидному эффекту.
По фармакологическим свойствам тетрациклин близок другим тетрациклиновым
антибиотикам. Установлено, что тетрациклин вызывает меньше побочных
реакций, чем, например, хлортетрациклин и окситетрациклин.
Бромтетрациклин (Bromtetracyclin)
В 1955 г. появилось сообщение П. Сенси, Ж. Де Феррари и др.
о новом антибиотике тетрациклиновой природы - бромтетра-циклине,
который был выделен из культуральной жидкости S. aureofaciens,
выращенного на среде, содержащей NaBr.
308
Установлено, что продуцент хлортетрациклина на среде, содержащей ионы
брома (100 мкг/мл), в отсутствие или в присутствии хлоридов образует
антибиотик, в молекулу которого вместо иона хлора в 7-м положении
включается бром.
По антибактериальному действию in vitro бромтетрациклин очень близок к
другим антибиотикам тетрацикли новой структуры и особенно к тетрациклину.
От последнего бромтетрациклин отличается более высокой активностью в
отношении ряда микроорганизмов. Так, в отношений Sarcina lutea он
активнее тетрациклина в 2 раза, Proteus vulgaris - в 2,5, Bacillus cereus
- в 6 раз и т.д.
Деметилхлортетрациклин и деметилтетрациклин (Demethylchlortetracyclin,
demethyltetracyclin)
Деметилхлортетрациклин и деметилтетрациклин выделены и идентифицированы
Ж. Мак Кормиком и др. в 1957 г. Эти антибиотики образует мутантный штамм
S. aureofaciens, у которого нарушен механизм переноса метальных групп.
Однако деметил-производные хлортетрациклина и тетрациклина можно получить
и при развитии обычного штамма S. aureofaciens. Для этого достаточно в
среду для развития стретомицета ввести антиметаболиты метионина -
основного донора метальных групп молекулы тетрациклинов. В качестве таких
антиметаболитов метионина могут быть использованы этионин, D-норлейцин и
D-метионин. Деметилпроизводные отличаются от основных антибиотиков
отсутствием метальной группы в 6-м положении тетрациклиновой молекулы.
Структурные отношения тетрациклинов показаны в следующих формулах:
Деметилтетрациклины более устойчивы к кислотам и щелочам по сравнению с
их метальными гомологами.
Соотношение антимикробной активности in vitro у тетрацик-линовых
антибиотиков, используемых в клинической практике,
Тетрациклин
он
С1 он
Хлортетрациклин
Деметилтетрациклин
Деметилхлортетрациклин
309
может быть представлено активностью некоторых из них по отношению к
Staphylococcus aureus:
Антибиотик Активность, %
Хлортетрациклин ...................... 100
Деметилхлортетрациклин................ 75
Тетрациклин........................... 25
Окситетрациклин....................... 24
Из этих данных видно, что в отношении St. aureus наиболее активен
хлортетрациклин; он примерно в 4 раза активнее тетрациклина и
окситетрациклина.
Химическая модификация тетрациклинов
Длительное и активное применение тетрациклиновых антибиотиков в
медицинской практике привело к широкому распространению микроорганизмов,
устойчивых к ним. Это побудило исследователей получить на основе молекул
природных тетрациклинов синтетические производные с повышенными
антимикробными свойствами.
В результате химической модификации молекулы природного окситетрациклина
получены новые формы тетрациклиновых антибиотиков: метациклин
(рондомицин) и доксициклин, а в результате изменения молекулы 6-
деметилтетрациклина получен миноциклин:
он о он о
Метациклин Доксициклин Миноциклин
R1 Н н N-(СН3)2
r2 1 сн2 н н
R3 1 сн3 н
R4 он он н
Новые антибиотические препараты обладают рядом ценных свойств. Так,
устойчивые к тетрациклину патогенные формы бактерий чувствительны к
миноциклину.
Наиболее эффективным для приема внутрь оказался деметилхлортетрациклин, а
для внутривенного введения - окситетрациклин.
Тетрациклиновые антибиотики способны избирательно накапливаться в
опухолевых тканях. При облучении опухолевых тканей,
310
содержащих тетрациклины, они начинают флуоресцировать. Этот метод нашел
применение при диагностике больных раком желудка.
В 1968 г. в лаборатории Д. Бартона (Англия) осуществлен синтез молекулы
тетрациклина и в то же время в лаборатории, руководимой М.М. Шемякиным
Предыдущая << 1 .. 120 121 122 123 124 125 < 126 > 127 128 129 130 131 132 .. 212 >> Следующая