Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 212 >> Следующая

Все актиномицины принадлежат к группе очень сходных между собой
хромопептидов, состоящих из феноксазиновой хромофорной группировки
(одинаковой для всех актиномицинов), называемой актиноцином, и двух
депсипептидных боковых цепей, являющихся, как правило, пентапептидами.
Каждый полипептид содержит лактонный цикл, образуемый гидроксильной
группой L-треонина, который входит в состав всех актиномицинов, и
карбоксилом С-концевой аминокислоты. Раскрытие лактонного Цикла в
молекуле антибиотика приводит к потере его биологической активности.
313
Разнообразие типов актиномицинов обусловлено неодинаковым аминокислотным
составом их депсипептидных цепочек.
У всех известных актиномицинов в 1-м положении от хромофорной части
молекулы находятся два остатка L-треонина. Наиболее лабильны 2-е и 3-е
положения от гетероцикла. Во 2-м положении могут быть D-аминокислоты: D-
валин или D-ал-лоизолейцин либо их сочетания. В 3-м положении - L-npo-
лин, гидроксипролин, L-кетопролин, саркозин. В 4-м положении всегда два
остатка саркозина и в 5-м - два остатка L-N-ме-тилвалина.
Для актиномицина D (Cj) предложена следующая структурная формула:
X. Брокман с сотрудниками осуществил полный синтез акти номицина С3;
препарат оказался идентичным природному акти номицину.
314
Образование актиномицинов
Актиномицины могут вырабатываться разными видами стрептомицетов,
Micromonospora и Actinoplanes, синтезирующих несколько типов
антибиотиков. Вместе с тем довольно часто разные актиномицины
синтезируются одним видом микроорганизма. Это явление связано, с одной
стороны, с биосинтетическими особенностями стрептомицета, а с другой - с
условиями культивирования организма. Последнее имеет важное значение с
точки зрения управления процессами биосинтеза.
Образование различных компонентов в актиномициновом комплексе меняется в
ходе развития S. antibioticus (рис. 41). Так, с увеличением времени
культивирования выработка компонента AIV возрастает до 70-80% и более от
общего количества антибиотика в среде, компонента Aj - до 5% и Av - до
10-20%. Актиномицины синтезируются при развитии проду- |
I
Рис. 41. Относительное процентное содержание компонентов в препарате
актиномицина, образуемого культурой Streptomyces antibioticus 3720,
выросшей на среде, содержащей глюкозу и глутаминовую кислоту (по Waksman
et al., 1958): Время культивирования, сут
1 - компонент А\, 2 - компонент А^, 3 - 5 t? 50 Ь5 56
86 18 98
компонент Av Концентрация актиномицина, мкг/мл
центов как на синтетических, так и на натуральных средах неопределенного
состава. Однако лучше всего эти антибиотики образуются в средах,
содержащих в качестве источников азота нитраты. Если в среде имеются
аммонийные соли, аминокислоты или пептон, биосинтез актиномицинов резко
снижается, несмотря на хороший рост стрептомицета (табл. 68).
Таблица 68
Рост стрептомицета и образование аурантина в присутствии различных
источников азота
(по Нефедовой, Несмеяновой, 1966)
Источник азота Макси- мальная биомасса, мг% Максимальная концентрация
аурантина, мкг/мл Источник азота Макси- мальная биомасса, мг%
Максимальная концентрация аурантина, мкг/мл
KNOa 820 650 L-Лейцин 805 10
(NH4)2S04 935 70 Саркозин 815 0
Пептон 1130 100 D-L-аргинин 795 0
Гликокол 900 70 D-L-серин 805 0
L-пролин 800 20 D-L-гистидин 710 0
D-L-валин 600 20
315
Продуцент аурантина* может развиваться в синтетической среде, содержащей
D-L-валин в качестве единственного источника азота, однако антибиотик при
этом также не вырабатывается. Биосинтез антибиотика наблюдается в том
случае, если одновременно с валином в среде присутствует KN03.
Состав среды для культивирования существенно влияет на биосинтез того или
иного актиномицина, на соотношение разных форм антибиотика в ходе
развития стрептомицета. Так, в синтетической среде с KN03h глицином
добавление D-L-вали-на способствует биосинтезу смеси трех актиномицинов
(С1? С2и С3) с преобладанием С{. При развитии стрептомицета на той же
среде без D-L-валина вырабатывались только актиномицины С2и С3. Биосинтез
актиномицина Cj не наблюдался.
В состав многих актиномицинов входит D-валин. Так, S. antibioticus
синтезирует смесь антибиотиков, состоящую иногда из пяти актиномицинов,
каждый из которых содержит по два моля D-валина на один моль антибиотика.
Однако S. chrysomallus образует смесь актиномицинов, одна группа которых
содержит два моля D-валина на один моль антибиотика, другая группа - один
моль D-валина и один моль D-аллоизолейцина и третья группа - два моля D-
аллоизолейцина на моль актиномицина.
Попытка облегчить биосинтез антибиотиков путем добавления к синтетической
среде D-валина, D-изолейцина и D-алло-изолейцина приводит к тому, что в
присутствии D-аминокислот биосинтез актиномицинов культурой S.
antibioticus подавляется. Однако добавка L-валина к среде снимает
тормозящее действие D-валина на биосинтез антибиотика. L-валин гораздо
легче используется стрептомицетом, и перед тем как включиться в пептид
Предыдущая << 1 .. 122 123 124 125 126 127 < 128 > 129 130 131 132 133 134 .. 212 >> Следующая