Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 212 >> Следующая

актиномицина, он превращается в D-изомер.
Присутствие D-L-изолейцина в среде (крахмал - глутаминовая кислота -
соли) подавляет образование актиномицина, не оказывая отрицательного
влияния на рост стрептомицета. Изолейцин в концентрации 0,1 мг/мл почти
полностью приостанавливает биосинтез антибиотика. Однако D-L-треонин,
присутствующий в среде, полностью снимает тормозящее действие изолейцина
(табл. 69).
Аминокислоты, добавленные к среде, по-разному влияют на биосинтез
аурантина. D-валин и D-изолейцин заметно подавляют синтез антибиотика.
Лейцин, норвалин и норлейцин в D-форме не только не ингибируют
образование актиномицина, но и включаются в его молекулу. Аминокислоты в
L-форме активнее включаются в биосинтез молекулы актиномицина и, по-
видимому, легче проникают через клеточную стенку, чем D-аминокислоты.
* Антибиотик относится к актиномицинам типа С.
316
Таблица 69
Устранение D-L-треонином подавляющего действия D-L-изолейцина при
образовании актиномицина
(по Kawamata et al., 1960)
Время развития стрептомицета, сут Образование актиномицина, мкг/мл
Контроль D-L-изолейцин, 100 мкг/мл D-L-изолейцин, 100 мкг/мл+
+0-Ь-треонин, 100 мкг/мл
2 0 0 0
4 100 0 200
6 400 0 400
7 2000 0 800
8 4000 0 1000
9 4000 0 4000
Существенное значение в образовании актиномицинов имеет биосинтез
феноксазинового хромофора.
В процессе развития S. sp. в культуральную жидкость выделяется вещество,
представляющее собой Ы-ацетил-4-метил-3-ок-сиантраниловую кислоту (N-
ацетил-МОАК):
соон
NHCOCH3
он сн3
Удалось получить доказательства образования пептидов с N-ацетил-МОАК в
процессе развития стрептомицета - продуцента актиномицина. По-видимому,
N-ацетил-МОАК принимает участие в биосинтезе молекулы актиномицина,
являясь его предшественником.
При биосинтезе феноксазина определенную роль играет триптофан:
-сн2снсоон
I
nh2
Из триптофана в ходе ряда превращений образуется 3-окси-4-
метилантраниловая кислота:
которая служит исходным соединением для получения 3-гидро-кси-4-
метилантранилоилпептида.
317
По-видимому, хромофор актиномицинов образуется в процессе синтеза
антибиотика в результате оксидативной конденсации двух молекул З-
гидрокси-4-метилантранилоилпептида:
2 молекулы З-гидрокси-4-метил-антранилоилпептида
актиномицин (R^h К2-пептиды)
Эта реакция представляет большой интерес, так как рядом авторов было
подтверждено, что З-гидрокси-4-метилантранило-вая кислота в процессе
биосинтеза актиномицинов выступает в роли предшественника.
По всей вероятности, реакция конденсации идет в две стадии.
1. С участием фермента аминофеноксазинонсинтетазы, обнаруженного у S.
antibioticus и способного превращать аминофено-лы (в том числе и
метилантраниловую кислоту) в хинонимины:
I
со
аминофенол (метилантраниловая кислота)
R
I
СО
Ц^=°
сн3
хинонимин
R=OH, пептид, пептидолактон
2. Без участия фермента две молекулы хинонимина превращаются в
аминофеноксазинон:
NH,
хинонимин аминофеноксазинон
Биосинтез актиномицина культурой S. antibioticus зависит от количества
фенолоксидазы, присутствующей в мицелии акти-номицета.
318
Характер пути конденсации двух молекул метилантраниловой кислоты
определяется видом стрептомицета или условиями его культивирования.
S. antibioticus включает в актиномициновый хромофор D-L-триптофан,
меченный 14С. В аминокислотах, входящих в пептиды актиномицина,
радиоактивность не обнаружена. Таким образом, триптофан - важнейший
предшественник биосинтеза хромофора актиномицина.
Образование хромофора (актиноцина) молекулы актиномицина из триптофана
может быть представлено общей схемой, приведенной на рис. 42.
Изучение механизма биосинтеза полипептидной части молекулы актиномицинов
имеет практическое и теоретическое значение.
Различные варианты актиномицинов образуются в результате воздействия
аминокислот, вносимых в среду, на механизм биосинтеза антибиотика.
Попадая в клетки стрептомицета, аминокислоты включаются в пул свободных
аминокислот, из которых вырабатывается белок микроорганизма и
актиномицина. Образование молекулы антибиотика в основном зависит не от
уровня аминокислот в пуле, а от того, насколько легко те или иные
аминокислоты могут быть включены в молекулу актиномицина.
Биосинтез пентапептида в молекуле актиномицина идет по следующей схеме
(Katz, 1967):
Уровень биосинтеза актиномицина коррелирует с уровнем гуано-
зинпентафосфата: низкий уровень этого соединения связан с низкой
активностью ферментов (феноксазинонсинтазы и акгиномицинсин-тазы),
участвующих в биосинтезе молекулы антибиотика.
Таким образом, путем изменения состава среды для культивирования
стрептомицета - продуцента актиномицинов - можно направлять его
биосинтетическую деятельность в нужную сторону и получать заранее
известные антибиотики, изменять количественное соотношение различных
актиномицинов.
Изменяя в процессе развития стрептомицета структуру поли-пептидных
цепочек, можно получить антибиотики с новыми биологическими свойствами.
Предыдущая << 1 .. 123 124 125 126 127 128 < 129 > 130 131 132 133 134 135 .. 212 >> Следующая