Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 212 >> Следующая

Биосинтез полипептидов актиномицинов находится в определенной зависимости
от синтеза белка мицелия стрептомицета. Вместе с тем установлено, что
механизмы
\
N-МеВал
N-МеВал
Сар
L-Вал
D-Вал
+ Ь-Мет
Гли
О L-Про
L-Про
L-Про
D-Вал
L-Tp
L-Tp
L-Tp
11- Егоров Н.С.
319
триптофан- кинуренин-
т оксигеназа хт формамидаза
Триптофан ------------N-формил-Ку ---------:______="-Ку
кинуренин-
гидроксилаза
оксикинурениназа ОКУ---------------а"-ОАК
^ г метилокси-кинурениназа МОКУ-------±----------МОАК
НАД
N-ацетил-МОАК
•АФС-аза
ХРОМОФОР (актиноцин)
Обозначения:
NH,
Н-формил-Ку-Л-формилкинуренин
^n^C-C Н2-СН-<
СООН
NH-СН П О
О NH2
II I
Ку-кинуренин ^-СООН
ОКУ -оксикинуренин
О NH,
II I
^уС-СН2-сн-соон
ОАК-оксиантраниловая кислота \ II
ОН
СООН
NH,
МОКУ - 4-метил-З-оксикинуренин
соон
он
МОАК - 4-метил-З-оксиантраниловая кислота
АФС-аза - аминофеноксазинонсинтетаза
Рис. 42. Схема превращения триптофана в хромофор (актиноцин) актиномицина
(по Орловой и др., 1970', Perlman et al., 1973', Troost, Katz, 1979)
синтеза белка мицелия и синтеза полипептидов антибиотика различны.
Например, рибосомы клетки стрептомицета не принимают участия в процессе
биосинтеза актиномицинов.
Работами ряда авторов в кратковременных опытах показано, что скорость
включения меченых аминокислот в актиномицин
320
в присутствии левомицетина (ингибитора синтеза белка) возрастает, а в
белок мицелия S. antibioticus - резко уменьшается. Эти результаты дали
основание предположить, что механизмы биосинтеза актиномицина и белка
стрептомицета неодинаковы, однако между ними существует определенное
равновесие. По-видимому, стрептомицет в процессе развития на биосинтез
белка своего тела и образование актиномицинов использует общий запас
свободных аминокислот. Высказано предположение, что биосинтез антибиотика
- своеобразный контролирующий механизм стрептомицета, позволяющий клетке
удалять избыток свободных аминокислот в период фазы замедленного роста.
Левомицетин оказывает влияние и на углеводный обмен продуцента
актиномицина: во второй фазе развития в культуральной жидкости интенсивно
накапливается пировиноградная кислота.
В биосинтезе молекулы актиномицина принимают участие плазмиды. Если с
помощью акрифлавина и новобиоцина освободить клетки продуцентов
актиномицинов от плазмид, то вырабатывающие антибиотик микроорганизмы
становятся неактивными. Вместе с тем такие бесплазмидные штаммы
стрептомицетов способны синтезировать ферменты (в частности,
аминофеноксазинонсин-тетазу), которые принимают участие в биосинтезе
хромофора актиномицина, но не образуют из триптофана метилоксиантрани-
ловую кислоту. Бесплазмидные штаммы неспособны также включать в молекулу
актиномицина метилоксиантраниловую кислоту, добавленную к среде.
Химическая модификация актиномицинов
В процессе биосинтеза образующиеся актиномицины отличаются один от
другого составом депсипептидных цепочек молекулы антибиотиков.
Химическая модификация этих антибиотиков связана с изменениями
хромоформной структуры. Химическому изменению подвергают NH2-rpynny в
положении 2 и группировку хромофора в положении 7 (см. формулу
актиномцина на с. 314).
Модификации подвергался в основном актиномицин D.
В результате слабого кислотного гидролиза 2-NH2-rpynna превращается в ОН-
группу с образованием 2-дезамино-2-окси-ак-тиномицина, который под
действием тионилхлорида превращается в 2-С1-актиномицин. Наличие хлора во
2-м положении делает антибиотик высоко реакционноспособным соединением.
Поэтому Cl-производные актиномицинов служат исходными
и*
321
соединениями для получения 2-1Ч-производных актиномицинов различной
структуры.
Большое число производных актиномицинов получено в результате модификации
хромофора по положению 7.
Путем химической модификации получено большое число аналогов
актиномицинов, которые не могут образовываться в результате биосинтеза.
Механизм действия актиномицинов и их практическое использование
Актиномицины подавляют в клетке синтез РНК в результате образования
комплекса с ДНК-матрицей. Иными словами, они ингибируют ДНК-зависимую
РНК-полимеразу и препятствуют продвижению РНК-полимеразы вдоль ДНК-
матрицы. В образовавшемся комплексе актиномицин - ДНК пептидная часть
молекулы антибиотика размещается в малой борозде двойной спирали ДНК. При
более высоких концентрациях он ингибирует также ДНК-полимеразу.
Имеется и другой механизм действия актиномицинов. Под действием ферментов
клетки антибиотик превращается в свободный радикал, способный вызывать
изменения белков мембран. В результате этого нарушаются транспортные
функции мембран и в конечном счете клетки гибнут.
В медицинской практике находят применение пока лишь два типа
актиномицинов: актиномицин D (препараты космоген и дак-тиномицин) и
некоторые препараты актиномицина С. Препараты актиномицина D эффективны
при лечении рака Вильмса (своеобразные опухоли почек), эмбриональной
рабдомиосаркомы.
Препараты актиномицина С применяются при лечении лейкозов,
Предыдущая << 1 .. 124 125 126 127 128 129 < 130 > 131 132 133 134 135 136 .. 212 >> Следующая