Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 125 126 127 128 129 130 < 131 > 132 133 134 135 136 137 .. 212 >> Следующая

лимфогранулематоза, рака яичников.
Однако высокая токсичность актиномицинов оказывается весьма
ограничивающим фактором их использования.
Получение в процессе направленного биосинтеза новых форм актиномицинов,
обладающих антиопухолевыми свойствами и вместе с тем пониженной
токсичностью, имеет существенное практическое значение.
Семейство ароматических антибиотиков
К этому семейству антибиотиков относятся соединения бензола
(хлорамфеникол) и вещества, имеющие небензольные ароматические структуры
(новобиоцин, коумермицины).
322
ХЛОРАМФЕНИКОЛ (CHLORAMPHENICOL)
Из обработанных почв Венесуэлы в 1947 г. группой сотрудников во главе с
Ж. Эрлихом был выделен штамм стрептомицета Streptomyces venezuelae,
образующий антибиотик с широким антимикробным спектром действия.
Стрептомицет - продуцент хлорамфеникола - хорошо растет на обычных
питательных средах. Микроскопическое строение стрептомицета напоминает
строение нокардиа. Молодой растущий мицелий формируется тонкими
несептированными нитями, которые затем распадаются на отдельные участки
различной длины, как это наблюдается и у нокардиа.
Хлорамфеникол вырабатывается при развитии стрептомицета на разных по
составу средах. Наилучший выход антибиотика получается при глубинном
росте S. venezuelae при 27-28 °С в среде, содержащей пептон, глицерин и
поваренную соль. Антибиотик образуется и при развитии стрептомицета в
синтетических средах, в состав которых входят в качестве источника азота
серин, а в качестве источника углерода - глицерин и лактат натрия.
Определенную положительную роль в биосинтезе антибиотика играют ионы
железа, цинка и магния.
Образование хлорамфеникола в синтетической среде значительно повышается
при добавлении к среде п-нитрофенилсери-на или фенилаланина:
Наилучший стимулирующий эффект наблюдается в том случае, если фенилаланин
добавляют в среду перед началом фазы активного роста стрептомицета.
Некоторой способностью стимулировать образование антибиотика обладают
также отдельные аминокислоты: лейцин, изолейцин, метионин, триптофан,
глутаминовая кислота, норвалин и треонин.
Интересно, что общие физиологические проявления у S. venezuelae в
основном неизменны как в условиях, благоприятных для биосинтеза
хлорамфеникола, так и при развитии на средах, где биосинтез антибиотика
не происходит. Следовательно, вещества субстрата, способствующие
образованию антибиотика, непосредственно влияют лишь на биосинтез
хлорамфеникола.
Изучая процесс биосинтеза антибиотика и характер обмена веществ
стрептомицета в динамике его развития, Д. Готтлиб с сотрудниками
показали, что развитие S. venezuelae носит двухфазный
on2-c6h4chohchcooh
nh2
п-Нитрофенилсерин
С6Н5-СН2СНСООН
NH,
Фенилаланин
323
характер. К 72-му часу развития стрептомицета на синтетической среде
биомасса достигает максимума, а затем в результате преобладания лизиса
мицелия над процессом его развития общая масса мицелия медленно снижается
(до 60-70%) (рис. 43). После 72 ч глицерин больше не используется
стрептомицетом; молочная кислота потребляется им одновременно с
глицерином.
Как в синтетической, так и в триптон-глицериновой среде максимум
образования хлорам-
Рис. 43. Процесс развития Streptmyces venezuelae и образования
хлорамфени-кола (по Legator, Gottlieb, 1953)
феникола обнаруживается спустя определенное время после максимума роста
стрептомицета.
В процессе развития S. venezuelae основное количество хлорам-феникола
выделяется в окружающую среду и лишь небольшая часть, примерно 0,015% от
общего количества образовавшегося антибиотика, связывается гифами мицелия
продуцента.
Добавление в среду хлорамфеникола в ходе развития стрептомицета или
внесение его в субстрат до засева продуцента в количествах,
соответствующих уровню, который образуется в нормальных условиях развития
стрептомицета, прекращает биосинтез антибиотика, хотя организм в этих
условиях развивается нормально. Возможно, хлорамфеникол блокирует
ферментативные системы организма, участвующие в биосинтезе антибиотика.
s
f
I
I
Химическая природа хлорамфеникола и его синтез
Установлена структурная формулу хлорамфеникола, которая оказалась не
слишком сложной, - это 0-трео-1-(п-нитрофенил)-2-дихлорацетиламинопропан-
1-3-диол:
Н NHCOCHCl2 ___ он н
o,n-(/ V-с-с-сн2он o2n-¦V 7-С-с-СН2ОН
\=/ II \=/ I I
он н н nhcochci2
D-трео-хлорамфеникол L-трео-хлорамфеникол
Антибиотик, образующийся в процессе биосинтеза, является D-трео-формой.
Антибиотические свойства хлорамфеникола в большой степени зависят от
пространственной конфигурации молекулы. Например, L-трео-изомер
биологической активностью не обладает.
324
Вскоре после выяснения химического строения хлорамфени-кола был
осуществлен его химический синтез одновременно в США (Controulis et al.,
1949) и в СССР (Авт. свид. СССР, 1950). Это был первый пример химического
синтеза антибиотика, осуществляемого в промышленных масштабах. В
настоящее время хлорамфеникол получают только путем химического синтеза.
Предыдущая << 1 .. 125 126 127 128 129 130 < 131 > 132 133 134 135 136 137 .. 212 >> Следующая