Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 126 127 128 129 130 131 < 132 > 133 134 135 136 137 138 .. 212 >> Следующая

Однако при химическом синтезе образуется рацемический препарат, т.е.
соединение, содержащее L-трео- и D-трео-формы хлорамфеникола.
Рацемический препарат, синтезированный советскими учеными, назван
синтомицином.
При соответствующих методах рацемический продукт хлорамфеникола удается
разделить на L-трео- и D-трео-изомеры. D-трео-изомер получил название
левомицетина.
При культивировании стрептомицета в среде, не содержащей ионов хлора,
вместо хлорамфеникола синтезируются его аналоги, у которых
дихлорацетильная группа заменена остатком уксусной, пропионовой, масляной
или валерьяновой кислоты.
Пути биосинтеза молекулы хлорамфеникола
Образование молекулы хлорамфеникола в процессе развития стрептомицета
связано с биосинтезом ароматических аминокислот (п-аминофенилаланина,
аминофенилсерина).
Исходным продуктом метаболизма для биосинтеза хлорамфеникола является
хоризминовая кислота, которая образуется из шикимовой кислоты (см.
формулу на с. 235) в результате рада ее превращений.
В 1967 г. была предложена следующая схема биосинтеза молекулы
хлорамфеникола (из Betina, 1983):
соон соон ci2ch-co сн2он I I II
А Б В Г
Обозначения: 1 - шикимовая кислота, А - хоризминовая кислота (chorismic
acid), Б - п-аминофенилпировиноградная кислота, В - п-аминофенилаланин, Г
- хлорамфеникол.
Хлорамфеникол может инактивироваться под действием ферментов (гидролаз),
образуемых как продуцентами этого антибиотика, так и отдельными видами
бактерий. Под действием гидролаз образуется нитрофенилсеринол, лишенный
антимикробных свойств:
325
хлорамфеникол нитрофенилсеринол
Химическая модификация хлорамфеникола
В Институте химии природных соединений АН СССР впервые в мире в 50-е гг.
XX в. М.Н. Колосовым было получено производное хлорамфеникола -
тиамфеникол. У этого антибиотика нитрогруппа (-N02) бензольного кольца
замещена на сульфоме-тильную группу (-S02CH3).
Во многих странах мира вместо хлорамфеникола в медицинской практике
используют тиамфеникол, не вызывающий осложнений, подобно хлорамфениколу
(апластическая анемия). К сожалению, в нашей стране тиамфеникол до сих
пор не производится. Апластическая анемия* хотя и редкое, но очень
тяжелое осложнение, вызываемое хлорамфениколом. Частота этих осложнений,
иногда заканчивающихся летальным исходом, составляет
1 на 10 тыс. (Дудник, 1989). Представляет большой интерес
фторированный аналог тиамфеникола, который устойчив к хлорамфе-
николацетилтрансферазе - ферменту, инактивирующему хлорамфеникол в
клетках устойчивых к нему бактерий.
Антибиотические свойства хлорамфеникола
Хлорамфеникол обладает широким антимикробным действием. Он подавляет
развитие многих видов грамположительных и грамотрицательных бактерий,
риккетсий, спирохет, хламидий, в том числе риккетсий сыпного тифа,
трахомы и др.
Некоторые микроорганизмы, в частности Salmonella typhi, приобретают
устойчивость к хлорамфениколу, но резистентность развивается довольно
медленно. Этот антибиотик подавляет формы некоторых бактерий, устойчивые
к пенициллинам, например Nisseria gonorrhoeae.
Применение хлорамфеникола
Хлорамфеникол имеет широкий спектр биологического действия, что позволяет
активно применять его в медицинской практике как средство лечения
брюшного тифа и паратифов, дизентерии, бруцеллеза, токсической диспепсии,
трахомы и других заболеваний.
* Апластическая, или, что то же, гипопластическая, анемия -
малокровие с замедленным темпом развития. При этом происходит замещение в
костном мозге гемотворной ткани жировой.
326
Антибиотик успешно применяется при лечении бактериальной дизентерии у
детей, менингита. Он эффективен при пневмониях, остеомиелитах,
перитонитах и других заболеваниях. При приеме через рот хорошо
всасывается и поступает в кровь и тканевые жидкости.
Имеется несколько лекарственных форм хлорамфеникола, в их числе хлороцид
С (сукцинат натрия левомицетина), эулево-мицетин (стеарат левомицетина),
левовинизоль (аэрозольная форма левомицетина).
Новобиоцин (Novobiocin)
Новобиоцин - антибиотик стрептомицетового происхождения, относящийся к
группе ароматических соединений, имеющих небензольные ароматические
структуры. Впервые его открыл и описал в 1953 г. И. Уага под названием
"гризеофлавин". Затем антибиотик почти одновременно описали под разными
названиями ("катомицин", "стрептонивицин", "кардельмицин") в
лабораториях, принадлежащих трем фирмам. Лишь некоторое время спустя было
установлено, что эти антибиотики - одно и то же соединение (новобиоцин).
Одни авторы считали продуцентом новобиоцина Streptomyces spheroides,
другие - S. niveus. Затем было установлено, что этот антибиотик
образуется'также культурами S. griseoflavus и S. sp.
По данным В.Д. Кузнецова и др., продуценты новобиоцина S. spheroides, S.
niveus и S. griseoflavus относятся к одному виду - S. spheroides, или S.
niveus, но не к S. griseoflavus, так как последний резко отличается от
истинного S. griseoflavus Krainsky рядом свойств.
Образование новобиоцина происходит при развитии стрептомицета как на
Предыдущая << 1 .. 126 127 128 129 130 131 < 132 > 133 134 135 136 137 138 .. 212 >> Следующая