Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 212 >> Следующая

биосинтез новобиоцина.
Влияние некоторых микроэлементов. Для получения хорошего выхода
антибиотика необходима определенная концентрация ионов цинка в субстрте.
Ионы кобальта значительно угнетают рост актиномицета и образование
антибиотика.
Аэрация среды. Интенсивность аэрации среды существенно влияет на процесс
образования новобиоцина: увеличение аэрации способствует повышению
биосинтеза антибиотика. Снижение выхода новобиоцина происходит при
добавлении к среде для развития S. spheroides небольших концентраций (от
0,02 до 0,10%) ряда восстановителей (цистеина, глутатиона, меркапто-
этанола). Если в среде присутствует 0,1% глутатиона, выработка
антибиотика снижается примерно в 4 раза, а добавление к среде 0,1%
цистеина или меркаптоэтанола полностью тормозит его биосинтез.
Специфические стимуляторы биосинтеза новобиоцина
Продукты разложения новобиоцина - 4-гидрокси-3-(3-ме-тал-2-бутенил)-
бензойная кислота (0,05 мкг/мл), новобиоцино-вая кислота (0,05 мг/мл) и
п-аминосалициловая кислота - на синтетической среде с глюкозой (30 г/л),
L-пролином (Юг/л) и минеральными солями стимулируют биосинтез
новобиоцина. Другие компоненты молекулы новобиоцина таким действием не
обладают. На сложных натуральных средах, содержащих, например, барду или
другие компоненты неопределенного состава, вышеназванные вещества не
стимулируют образование новобиоцина.
Учитывая, что в молекулу новобиоцина входят аминогидро-ксикумарин и
производное бензойной кислоты, мы в качестве возможных стимуляторов
продуцирования новобиоцина исследовали кумарин, дикумарин и ряд
производных салициловой кислоты:
н он н он он н соон
но-с
НС.
с.
сн
сн
II
н
Кумарин
н
н
н
Салициловая
кислота
Дикумарин
Однако эти вещества как на среде с пролином, так и без него не дали
ожидаемого эффекта.
Биохимические изменения в мицелии стрептомицета и в среде в процессе
образования новобиоцина
Биохимические изменения, происходящие в субстрате и в мицелии
стрептомицета, изучены на среде, содержащей глюкозу (25 г/л), яичный
пептон (20 г/л) и мясной экстракт (Юг/л).
Данные, представленные на рис. 45, показывают, что биосинтез новобиоцина
культурой стрептомицета на такой среде начинается спустя примерно 48 ч
после начала развития организма.
Фаза быстрого образования антибиотика наблюдается в период между 40 и 75
ч. Рост стрептомицета происходит в первые 65 ч после посева. Таким
образом, основная масса антибиотика образуется в последующий период фазы
роста стрептомицета. В течение первых 24 ч роста стрептомицет использует
незначительное количество углеводов, затем потребление углево-
Рис. 45. Биохимические изменения в ходе развития продуцента новобиоцина
(по Smith, 1956)
дов из среды происходит довольно быстро и сопровождается интенсивным
накоплением биомассы продуцента; pH субстрата в первый период меняется от
6,8 до 7,6, а затем возрастает примерно до 8,5-8,7.
В процессе развития продуцента новобиоцина в среде, содержащей 4-окси-З-
изоамилбензойную кислоту, синтезируется ди-гидроновобиоцин с такой же
антибиотической активностью, как и у новобиоцина. Но если в среде
присутствует диметил-хромат-6-карбоновая кислота, стрептомицет
синтезирует изомер новобиоцина, активность которого примерно в 25 раз
меньше.
Образование биологически неактивных аналогов новобиоцина, и в первую
очередь изоновобиоцина, в процессе развития стрептомицета связано с
ферментативной активностью продуцента антибиотика (Егоров, 1974).
Фермент, изомеризующий
д
I
9
21 8
18 Cvi pH
15 Г 6
12 а
9 1
В сз
3
10 30 50 70
Время культивирования, ч
90 100
_ Общий азот 5 мицелии
Масса мицелия "у
Общий и белковый азот В клетках
J___L
10 30 50 70 90
Время культиВиро8ания, ч
100
334
новобиоцин, S. sheroides вырабатывает уже ко вторым суткам роста.
Основная масса фермента выделяется в культуральную жидкость. Фермент
наиболее активен при pH 8,0-8,5 и температуре 28 °С. Известно, что эти же
условия наиболее благоприятны и для образования новобиоцина.
В присутствии в среде малата натрия как дополнительного источника
углерода активность фермента значительно возрастает и превышает
активность, характерную для развития стрептомицета в среде с цитратом
натрия. Этот факт объясняет образование повышенных концентраций
новобиоцина в процессе развития стрептомицета в среде, содержащей цитрат
натрия (см. табл. 73).
В молекулу новобиоцина входит сахар новиоза (гем-метил-О-карбамил-4-О-
метилновопиранозид). Основная углеродная цепь новиозы образуется в
процессе развития стрептомицета непосредственно из D-глюкозы. Синтез
новиозы происходит в результате метилирования гексозного скелета. Циклы А
(бензойная кислота) и В (аминокумарин) молекулы новобиоцина образуются из
тирозина.
Наличие в молекуле новобиоцина соединения фенольной природы позволило
предположить, что биосинтез этого антибиотика, подобно хлортетрациклину,
в какой-то степени может зависеть от обмена пировиноградной кислоты. В
Предыдущая << 1 .. 129 130 131 132 133 134 < 135 > 136 137 138 139 140 141 .. 212 >> Следующая