Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 133 134 135 136 137 138 < 139 > 140 141 142 143 144 145 .. 212 >> Следующая

термофильным организмом Malbranchia pulchella.
Первые выделенные из естественных субстратов штаммы Penicillium как
наиболее активные продуценты пенициллина образовывали не более 20 ед. (12
мкг) антибиотика на 1 мл культуральной жидкости. Даже промышленное
производство этого ценнейшего препарата было начато при активности
культуральной жидкости не выше 30 мкг/мл, или 50 ед./мл. Насколько низка
эта активность, можно судить по тому факту, что в настоящее время в
промышленных условиях получают культуральные жидкости с содержанием
пенициллина более 50 тыс. ед./мл, а отдельные штаммы способны
синтезировать до 55 тыс. ед./мл.
Высокий выход антибиотика достигнут в результате изучения условий его
образования и селекции наиболее активных штаммов продуцента пенициллина.
Условия образования пенициллина
Пенициллин относится к группе (З-лактамных антибиотиков. Антибиотики этой
группы образуются не только плесневыми грибами, но и некоторыми видами
стрептомицетов и нокардий.
Получение пенициллина - замечательная веха в развитии микробиологии,
химии и медицины. С производством этого антибиотика связано создание
вначале довольно скромной, а затем весьма мощной антибиотической
промышленности, формирование современной биотехнологии.
В течение ряда лет пенициллин получали путем выращивания гриба в
стеклянных матрацах на жидкой питательной среде. Это создавало огромные
трудности в поддержании стерильности при засевах каждого матраца и
требовало большой затраты рабочей силы. Учитывая, что выход антибиотика
составлял всего несколько десятков единиц на 1 мл среды, себестоимость
пенициллина была чрезвычайно высокой. Так, 1 кг пенициллина в США, как
отмечал в 1959 г. Н. Гольдберг, стоил в 1943 г. 227 270 долларов, а в
1953 г. - всего 169 долларов, т.е. за десять лет его стоимость снизилась
более чем в 1340 раз. В настоящее время ежегодно в мире получают около 17
тыс. т пенициллина (К. Kieslich, 1984) на общую сумму более 272 млн
долларов (P. Lowe, R.P. Elander, 1983), иными словами, 1 кг стоит всего
16 долларов.
343
Важным этапом в увеличении выхода пенициллина было изучение условий
образования антибиотика.
Первая среда для глубинного образования пенициллина была разработана А.
Мойером и Р. Когхиллом в 1946 г. В ее состав входили кукурузный экстракт,
лактоза, NaN03, глюкоза, однозаме-щенный фосфат калия и другие соли. Эта
среда была основной, на ее базе были разработаны среды, используемые при
промышленном производстве пенициллина. Например, в качестве посевной
часто применяют среду следующего состава:
Кукурузный экстракт (твердый), г
Глюкоза, г ....................
КН2Р04, г......................
NaN03, г ......................
MgS04-7H20, г .................
Мел, г.........................
Вода водопроводная, мл.........
pH после стерилизации 6,0-6,1.
Для промышленного производства антибиотика используют среду следующего
состава (%):
Кукурузный экстракт ..................... 2,5
Гидрол .................................. 1,5
Лактоза.................................. 5,0
NH4N03 .................................. 0,4
Na2S03-5H20 ............................. 0,1
Na2S0410H20.............................. 0,05
MgS04-7H20 .............................. 0,025
MnS04-5H20 .............................. 0,002
ZnS04 ................................... 0,002
KH2P04................................... 0,4
CaC03.................................... 5,0
Фенилуксусная кислота.................... 0,5
Довольно часто для сред используют сахарозу или смесь лактозы с глюкозой
в отношении 1:1.
Необходимо иметь в виду, что глюкоза может выступать в качестве
катаболитного репрессора и снижать биосинтез антибиотика. На средах,
содержащих лактозу или сахарозу, т.е. в условиях дерепрессии, биосинтез
пенициллина идет активнее. В ряде случаев вместо кукурузного экстракта
применяют арахисовую муку, жмыхи, муку из хлопковых семян и другие
растительные материалы.
Возможность широко использовать в качестве компонентов сред продукты
растительного происхождения обусловлена тем, что продуцент пенициллина P.
chrysogenum образует высокоактивные протеолитические ферменты. По
интенсивности действия
20
40
0,5
3
0,125
5
до 1000
344
могут быть выделены три фермента, различающиеся значением pH среды,
обеспечивающим их оптимальное действие: 1)проте-иназа с оптимальным
действием при pH 5,0-6,5; 2) протеиназа типа триптаз с оптимумом действия
при pH 7,0-7,5; 3) пептидаза с оптимальным действием при pH 8,0-8,4.
Протеолитические ферменты гриба способны производить дезагрегацию и
протео-лиз белка. Обычно максимальная протеолитическая активность гриба
совпадает с максимумом биосинтеза пенициллина.
Благодаря высоким протеолитическим свойствам гриба наличие кукурузного
экстракта или другого растительного материала в среде полностью
обеспечивает продуцент пенициллина азотом.
В результате изучения обмена азота в связи с продуцированием пенициллина
Предыдущая << 1 .. 133 134 135 136 137 138 < 139 > 140 141 142 143 144 145 .. 212 >> Следующая