Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 135 136 137 138 139 140 < 141 > 142 143 144 145 146 147 .. 212 >> Следующая

культуры. От способа перемешивания культуральной жидкости зависят форма и
величина глубинных колоний, состояние которых определяет способность
мицелия образовывать пенициллин. В процессе развития P. chrysogenum в
среде могут накапливаться продукты обмена гриба, ингибирующие биосинтез
пенициллина. Причина их образования, вероятно, связана с автолизом
мицелия. Добавки питательных веществ в ходе развития продуцента
антибиотика уменьшают автолиз мицелия, что способствует минимальному
образованию токсических веществ.
Таким образом, для высокого выхода пенициллина требуются следующие
условия развития гриба: хороший рост мицелия, достаточное обеспечение
культуры питательными веществами и кислородом, оптимальная температура (в
период первой фазы 30 °С, в период второй фазы 20 °С), уровень pH ниже
8,0 (но не ниже 7,0), медленное потребление углеводов, подходящий
предшественник. Для начального периода фазы роста гриба желательно иметь
pH среды ниже 7,0 и обязательно присутствие в среде легкодоступного
источника углерода. Медленное потребление углеводов во время фазы
образования пенициллина достигается либо использованием лактозы, либо
дробным внесением глюкозы или другого сахара.
В. Курилович с соавторами (1980) изучили ультраструктуру клеток
продуцента пенициллина P. chrysogenum в связи с локализацией антибиотика
в процессе его биосинтеза. Они выяснили, что к клеточной мембране клетки
гриба примыкают многочисленные пузырьки диаметром около 40 нм, содержащие
пенициллин. Эти образования, напоминающие аппарат Гольджи, по-видимому,
играют существенную роль в переносе пенициллина от Цитоплазмы к вакуолям
и затем к поверхности клетки.
347
Химическое строение пенициллина
Изучение химической структуры пенициллина проводилось одновременно
английскими и американскими исследователями в период Второй мировой
войны.
Основным ядром молекулы антибиотика является бицикли-ческая структура,
состоящая из р-лактамного и тиазолидинового колец:
В биосинтезе этой структуры участвуют две аминокислоты: L-цис-теин и L-
валин.
Окончательная (З-лактамная структура пенициллина подтверждена лишь в 1949
г. (Crowfaot et al.).
Общее строение молекулы пенициллина представлено следующей формулой:
Предшественники биосинтеза пенициллина
В процессе жизнедеятельности P. chrysogenum образует разные типы
пенициллинов (пенициллины G, X, F, V, О, К), отличающиеся строением
радикала молекулы (R), антибиотической активностью и спектром
биологического действия.
Большую роль в биосинтезе пенициллина определенного типа и в увеличении
его выхода играют так называемые предшественники. Предшественниками могут
служить только те органические вещества субстрата, которые в процессе
биосинтеза антибиотика тем или иным путем включаются в его молекулу.
Продуцент пенициллина включает в молекулу антибиотика некоторые
органические соединения или часть их без предварительного расщепления на
отдельные фрагменты и последующего ресинтеза.
Работами М.М. Левитова с сотрудниками установлено, что в отдельных
случаях при введении одного предшественника в среду образуется несколько
пенициллинов. Эти наблюдения показывают, что вещества, применяемые в
качестве предшественников, в процессе развития гриба также могут под
действием ферментов, образуемых им, изменяться, а затем включаться в
биосинтез
s
J3 -лактамное кольцо
тиазолидиновое
кольцо
боковая
цепь
0=с--------N-----СНСООН
6-Аминопенициллановая кислота
348
молекулы пенициллина наряду с другими компонентами среды. Под
воздействием гриба предшественники способны окисляться до С02и воды.
Различные типы пенициллинов, образуемые грибом, близки по химическому
строению. Отличие в их структуре определяется лишь строением радикала.
Состав и название некоторых типов пенициллинов приведены в табл. 77.
Таблица 77
Различные типы природных пенициллинов и строение их радикалов
Название пенициллина Строение радикала R Активность натриевых
солей в отношении Micrococcus pyogenes, ед./мг
общепринятое условное
Бензилпенициллин G СН-СО- 1667
п-Оксибензилпенициллин X н°-^ сн2-СО- 900
2-Пентенилпенициллин п-Гептилпенициллин п-Амилпенициллин F К Дигидро F
СН3СН2СН=СНСН2-СО- CH3(CH2)5CH2-CO- СНз(СН2)зСН2-СО- 1600 2300
1500
Феноксиметилпеницил- лин V о-сн2-со- 1670
Аллилмеркаптометилпе- нициллин О CH2=CHCH2SCH2-CO- 1630
Радикал соединяется с общим для всех типов ядром молекулы пенициллина,
называемым 6-аминопенициллановой кислотой, состоящей из р-лактамного и
тиазолидинового колец.
А. Мойер и Р. Когхилл (1947) одними из первых установили, что при
добавлении к культуре гриба фенилуксусной кислоты
^ ^-сн2соон
выход пенициллина повышается на 30-35%.
Фенилуксусная кислота и многие ее производные - предшественники
биосинтеза пенициллина. Присутствие в кукурузном экстракте фенилэтиламина
C6H5CH2CH2NH2 способствует образованию бензилпенициллина; в данном случае
фенилэтиламин выступает также в качестве предшественника
бензилпенициллина (пенициллина G).
Предыдущая << 1 .. 135 136 137 138 139 140 < 141 > 142 143 144 145 146 147 .. 212 >> Следующая