Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 136 137 138 139 140 141 < 142 > 143 144 145 146 147 148 .. 212 >> Следующая

Зависимость образования того или иного типа пенициллина от наличия в
среде предшественника представлена в табл. 78.
349
Таблица 78
Влияние добавления предшественников к кукурузной среде на образование
пенициллина культурой P. chrysogenum
(по Higuchi et al., 1946)
Предшественник Возраст кулыуры, ч Общее содержание пенициллина,
ед./мл Содержание различных пенициллинов в смеси, %
G X К
Без предшественника 60 161 44 3 53
108 559 22 8 70
(З-Фенилэтиламин 60 267 93 2 5
(С6Н5 • СН2 • СН2 • NH2) 108 726 78 5 17
Фенилацетамид
С 'Р \ 60 335 99 1 -
(сбН5СН,С ) 108 616 78 2 20
^ л ~ nh2
Фенилуксусная кислота 60 448 97 3 -
(С6Н5СН2СООН) 108 673 75 - 25
л-Оксифенилуксусная кислота 60 209 39 26 35
(НО • С6Н4 • СН2СООН) 108 462 34 10 56
Данные табл. 78 позволяют сделать следующие выводы: 1) при развитии гриба
в среде без дополнительного внесения предшественника образуется около 45%
бензилпенициллина и около 53% пенициллина К, с возрастом культуры
биосинтез сдвигается в сторону образования пенициллина К (до 70%); 2) при
добавлении к среде производных фенилуксусной кислоты увеличивается общий
выход пенициллинов и меняется соотношение образующихся компонентов в
сторону уменьшения концентрации К-пенициллина и увеличения концентрации
G-пенициллина, количество которого в зависимости от возраста мицелия
достигает 75-99% от общего содержания в культуральной жидкости смеси
пенициллинов.
В процессе культивирования P. chrysogenum в среде, не содержащей
фенилуксусной кислоты, в культуральной жидкости накапливаются
серосодержащие соединения не р-лактамного характера. По
хроматографической активности они близки к цистеину CH2SH-CHNH2-COOH и
метионину CH2SCH3-CH2-CHNH2-COOH.
Добавление к среде для культивирования гриба фенилуксусной кислоты
способствует более интенсивному превращению серосодержащих компонентов в
соединение р-лактамного характера. Различные штаммы P. chrysogenum по-
разному относятся к предшественнику: чем активнее штамм, тем "экономнее"
он использует такой предшественник, как фенилацетамид.
350
В зависимости от штамма для синтеза антибиотика используются разные
количества предшественников (от 0,1 до 10%). При этом от 5 до 30%
предшественника остается в среде, а большая часть его окисляется
организмом до С02 и воды, т.е. потребляется по другим путям обмена
веществ. Однако в определенных условиях отдельные штаммы превращают в
антибиотик практически весь объем предшественника (фенилацетамид), если
его начальная концентрация не превышает 1 мг/мл.
При добавлении к синтетической среде 0,1% феноксиуксус-ной кислоты P.
chrysogenum образует феноксиметилпенициллин (пенициллин V). На среде с
кукурузным экстрактом в присутствии того же предшественника наряду с
пенициллином V синтезируются и пенициллины других типов (до 25% от общего
выхода антибиотиков). По данным С.Ф. Русинова (1992), высокоактивный
штамм P. chrysogenum не способен синтезировать молекулу
феноксиметилпенициллина без внесения в среду предшественника
феноксиуксусной кислоты. В этих условиях образуются пенициллинподобные
вещества, имеющие р-лактамную структуру, но лишенные биологической
активности. Среди различных пенициллинов феноксиметилпенициллин
значительно более устойчив в кислой среде, что существенно отличает его
от бензилпенициллина и других пенициллинов.
Предшественники биосинтеза пенициллина (фенилуксусная кислота,
фенилацетамид, феноксиуксусная кислота) при определенных концентрациях и
pH среды оказывают токсическое действие на P. chrysogenum. Из названных
предшественников фенилуксусная кислота наименее токсична. Добавление
фенилуксус-ной кислоты в среду при концентрации выше 500 мкг/мл угнетает
рост мицелия гриба, особенно в первые 24 ч его развития. Добавление же
этой кислоты к субстрату в количестве от 100 до 500 мкг/мл, наоборот,
стимулирует рост мицелия плесневого гриба (рис. 51). Оптимальная
концентрация фенилуксусной кислоты, добавленной через 24 ч после начала
развития P. chrysogenum, обеспечивающая наибольший выход пенициллина
(через 72 ч развития гриба), 500-1000 мкг/мл (рис. 52). Одновременное
внесение в среду фенилуксусной кислоты в концентрации 1000 мкг/мл и 1 %
подсолнечного масла полностью прекращает биосинтез пенициллина при
нормальном росте гриба.
По мнению М.М. Левитова (1957), процесс биосинтеза определенного
пенициллина при добавлении к среде предшественника с биологической точки
зрения представляет собой процесс обезвреживания токсического для
организма вещества путем связывания его с продуктами обмена гриба в
результате "защитного синтеза". Этим и объясняется эффект образования
пенициллина при повтор-
12. Егоров Н.С.
351
Фенилуксусная кислота,мкг/мл Фенилуксусная кислота, мкг/мл
Рис. 51. Влияние фенилуксусной кислоты на развитие мицелия Penicillium
chrysogenum
(,по Ниири, Ленгель, 1965)
Рис. 52. Влияние фенилуксусной кислоты, добавленной через 24 ч, на
биосинтез пенициллина грибом Penicillium chrysogenum {по Ниири, Ленгель,
Предыдущая << 1 .. 136 137 138 139 140 141 < 142 > 143 144 145 146 147 148 .. 212 >> Следующая