Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 137 138 139 140 141 142 < 143 > 144 145 146 147 148 149 .. 212 >> Следующая

1965)
ном введении в среду, например, фенилуксусной кислоты; повторное введение
предшественника вызывает ответную реакцию организма, характеризуемую
усиленным процессом связывания.
Идея о детоксикации вредного (вредных) для микроорганизма вещества при
образовании некоторых антибиотиков позднее была развита X. Даром и А.
Каном. Такие "двухкомплектные" антибиотики, как актиномицины, макролиды и
др., по мнению ученых, синтезируются в результате обезвреживания
некоторых токсичных для организмов веществ путем связывания их с другими
соединениями, что способствует образованию продукта, нейтрального для
продуцента. Например, в состав микролидных антибиотиков входит углеводный
компонент пираноза. X. Дар и А. Кан предполагают, что выработка указанных
антибиотиков обусловлена реакцией обезвреживания этого сахара с
образованием дезозаминов. Биосинтез же актиномицинов, по их мнению,
связан с обезвреживанием гетероциклических фрагментов путем их
пептидизации.
Основная масса пенициллина в процессе биосинтеза выделяется в окружающую
среду, и лишь небольшое количество антибиотика содержится в мицелии гриба
и клеточной стенке (табл. 79). Относительное содержание пенициллина в
экстракте из мицелия и стенок клеток по отношению к общему количеству
антибиотика остается постоянным и не превышает 0,8%.
Полусинтетический способ получения пенициллинов
В настоящее время большое значение имеет так называемый полусинтетический
(биологический + химический) способ получения аналогов природного
пенициллина, обладающих рядом
352
Таблица 79
Содержание пенициллина в культуральной жидкости, экстрактах из мицелия и
стенок клеток в процессе развития гриба
Время инкубации,ч Содержание пенициллина Содержание
пенициллина в мицелии и стенках клеток, % от общего количества
в культуральной жидкости, ед./мл в мицелии, ед./мг стенках
клеток, ед./мг
24 2520 10 10 0,79
64 56 600 288 71 0,63
93 70 300 425 87 0,73
ценных свойств. Исходным продуктом в указанном синтезе служит 6-
аминопенициллановая кислота (6-АП К):
NH2-Ш 5СН 1 С(СН3)2
0=с----N------СНСООН
Это вещество практически лишено антибиотических свойств, его
биологическая активность составляет примерно 0,002 активности
бензилпенициллина.
Кислоту получают в результате биосинтеза при развитии P. chrysogenum в
специфических условиях его культивирования.
Впервые на возможность получения 6-АП К в результате изменения условий
культивирования гриба указал К. Като (1953). Позже это соединение
предложили получать из культуральной жидкости P. chrysogenum, выращенного
в среде без предшественника. Однако наиболее перспективный способ
получения 6-АПК - ферментативный метод гидролиза молекулы
бензилпенициллина с участием иммобилизованной пенициллинацилазы.
Фермент пенициллинацилаза (пенициллинамидаза) гидролизует
бензилпенициллин с образованием 6-аминопенициллановой кислоты и
фенилуксусной кислоты, соединенных в молекуле антибиотика
карбоксиламидной связью. Пенициллинацилаза образуется различными группами
микроорганизмов. Все продуцирующие пенициллин грибы способны образовывать
этот фермент. Пенициллинацилаза, выделенная из плесневых грибов, дрожжей
и актиномицетов, обладает более высокой активностью по отношению к
феноксиметил-, п-гепти- и п-аминопеницил-линам; фермент же, полученный из
бактерий, осуществляет гидролиз бензилпенициллина быстрее, чем других
пенициллинов. В последнее время предложен способ получения
иммобилизованных клеток Escherichia coli с высокой пенициллинацилазной
активностью, пригодных для многократного применения при ферментативном
получении 6-аминопенициллановой кислоты. Получение этой кислоты в больших
масштабах осуществляется с
12*
353
помощью иммобилизованной пенициллинамидазы. Ферментативный метод
гидролиза бензилпенициллина по сравнению с кислотным гидролизом имеет ряд
преимуществ в отношении выхода и чистоты основного продукта.
Наряду с пенициллинацилазой имеется фермент пеницилли-наза* (пенициллин-
(3-лактамаза), вызывающий у бензилпенициллина гидролитическое расщепление
(3-лактамного кольца с образованием биологически неактивной
бензилпенициллоиновой кислоты:
R-CO-NH-
СН
СН (3-лактамаза ^ ^O NH
О О ОН
Этот фермент образуется как грамположительными, так и грам-отрицательными
бактериями. Среди грамположительных бактерий (3-лактамазы продуцируются
преимущественно стафилококками, и процесс их образования связан с
плазмидной локализацией генов. Крайне редко (3-лактамазы вырабатываются
энтерококками. Названные ферменты грамположительных бактерий активно
воздействуют на природные и полусинтетические пенициллины за исключением
оксациллина и метициллина.
Бета-лактамазы, вырабатываемые грамотрицательными бактериями, можно
разделить на две группы: ферменты, кодируемые плазмидными генами, и
ферменты, кодируемые хромосомными генами. Первая группа энзимов,
вырабатываемая бактериями в больших концентрациях, характеризуется
широким спектром действия, они способны гидролизовать как пенициллины,
Предыдущая << 1 .. 137 138 139 140 141 142 < 143 > 144 145 146 147 148 149 .. 212 >> Следующая