Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 138 139 140 141 142 143 < 144 > 145 146 147 148 149 150 .. 212 >> Следующая

так и цефалоспорины. Ферменты второй группы образуются в незначительном
количестве, гидролизуют или пенициллин, или цефалоспорин.
Некоторые (3-лактамные антибиотики могут индуцировать биосинтез этих р-
лактамаз.
Пенициллин-бета-лактамаза и пенициллинацилаза могут одновременно
продуцироваться разными видами микроорганизмов (Е. coli, Nocardia, S.
lavendulae и др.). Среди изученных штаммов Е. coli 79% способны
образовывать пенициллиназу, 72% - аци-лазу, 59% - продуцировали оба
фермента одновременно, 6% штаммов не образовывали эти ферменты.
Наиболее широко в медицинской практике применяются полусинтетические
пенициллины, полученные на основе 6-амино-пенициллановой кислоты.
* Термин "пенициллиназа" впервые был использован в 1940 г. И.
Абрагамом и Е. Чейном, которые показали, что экстракты, выделенные из
клеток бактерий разных видов, способны инактивировать пенициллин.
354
6-аминопенициллановую кислоту подвергают химическому ацилированию и
получают соответствующие аналоги пенициллина, обладающие иными
свойствами, чем природные пеницил-лины. В результате удалось получить
около 50 тыс. полусинтети-ческих пенициллинов, из них около 35
антибиотиков применяются в клинике (часть из них приведена в табл. 80).
Таблица 80
Наиболее ценные полусинтетические пенициллины, полученные в результате
химической модификации природного антибиотика
R - HN-СН-----СН ^С(СН3)2
0=С-------N-----СНСООН
Пенициллин (бензилпенициллин) необходим не только как
химиотерапевтический препарат, но и как исходный материал для получения
6-аминопенициллановой кислоты.
355
Из общего количества природного пенициллина, выпускаемого промышленностью
(около 17 тыс. т), примерно 35% используется непосредственно в
медицинской практике, а около 65% идет на получение 6-аминопенициллановой
кислоты.
Все известные пенициллины подобно бензилпенициллину подавляют синтез
клеточной стенки бактерий.
Наиболее ценными с практической точки зрения полусинте-тическими
препаратами пенициллина 1-го поколения следует считать ампициллин,
оксациллин, клоксациллин, нафциллин, метициллин, амоксициллин.
Большим достижением последних лет в создании полусинте-тических
пенициллинов следует считать получение ациламино-пенициллинов
(азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин) - пенициллинов 2-го поколения,
которые более эффективны в отношении определенных штаммов энтеробактерий
и псевдомонад, чем ампициллин и карбенициллин.
Задачей получения новых пенициллинов является разработка препаратов,
более устойчивых к {3-лактамазам, со сниженной способностью к
индуцированию синтеза |3-лактамаз, обладающих пролонгированным действием.
Фазы процесса развития гриба и биосинтеза пенициллина
Изменения, происходящие в мицелии гриба P. chrysogenum и культуральной
жидкости в процессе биосинтеза пенициллина, имеют определенный фазовый
характер.
Согласно положению В.Н. Шапошникова о двухфазности ряда
микробиологических процессов, развитие P. chrysogenum, биохимические
изменения в субстрате и биосинтез пенициллина при условии, что гриб
начинает развиваться при засеве среды спорами или мицелием, не перешедшим
еще в стадию антибиотикооб-разования, могут быть разделены на две фазы.
В первой фазе развития наблюдается усиленный рост гриба, происходит
энергичное потребление источников углерода, усиливается азотный обмен, pH
среды значительно возрастает и потребление кислорода высокое. В этой фазе
антибиотик практически не вырабатывается.
Во второй фазе значительно снижается прирост мицелия гриба, уменьшается
интенсивность поглощения кислорода, pH среды почти не изменяется.
Основная масса источника углерода уже использована. В этот период
образуется основное количество пенициллина (рис. 53).
З.Э. Беккер с соавторами (1956-1957 гг.) описали шесть условно выраженных
возрастных фаз, определяемых при цитологическом и цитохимическом изучении
продуцентов пенициллина.
356
Установлено, что в заметном количестве пенициллин начинает
продуцироваться лишь с IV возрастной фазы гриба. Максимум накопления
антибиотика в культуральной среде приходится на VI фазу в период
автолиза.
Определение возрастных фаз и связанного с ними биосинтеза пе-
Рис. 53. Биохимические изменения в среде в связи с образованием
пенициллина при развитии гриба в ферментере (по Herold,
1957):
1 - содержание пенициллина в среде, ед./мл х 1000 (шкала А), 2 - масса
сухого мицелия, г/100 мл (шкала А), 3 - лактоза, мг/мл (шкала В), 4 - pH
10 (шкала D), 5 - сульфат, мг/мл (шкала С), 6 - аммиачный азот, мг/мл
(шкала D), 7 - аминный азот, мг/мл (шкала D)
0 20 W 60 вО 100 120
Время культивирования, ч
нициллина путем микроскопического контроля за состоянием мицелия
позволяет установить: 1) характер развития гриба с выяснением его
возрастного состояния, пригодного для использования посевного материала,
и контроля за ходом образования антибиотика; 2) дефекты развития и их
возможные причины; 3) момент окончания развития гриба в ферментерах.
Предыдущая << 1 .. 138 139 140 141 142 143 < 144 > 145 146 147 148 149 150 .. 212 >> Следующая