Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 212 >> Следующая

Изменения химического состава мицелия P. chrysogenum изучены в процессе
его развития на среде, указанной на с. 344. Данные по изменению
содержания общего азота, белка, углеводов и жира представлены в табл. 81.
Таблица 81
Изменения химического состава мицелия P. chrysogenum в динамике его
развития
(по Баскаковой, Якимову, 1965)
Возраст мицелия, ч Биомасса, г/100 мл культуральной жидкости
Содержание, % от сухого вещества Жир, % от
сухого вещества
общего азота белка углеводов
моноса- харов дисаха- ров клет- чатки
24 0,82 8,8 49,2 0,3 1,5 7,0 4,1
48 1,40 7,2 41,9 0,4 1,0 6,6 3,2
72 1,62 7,3 42,8 0,6 0,5 7,9 3,2
96 1,40 6,2 34,6 1,8 - 7,2 1,8
120 1,23 4,9 26,8 1,2 - 7,1 1,5
Количество общего азота и белка в мицелии в ходе развития гриба
уменьшается. Содержание моносахаров в мицелии в период максимального
биосинтеза пенициллина (96 ч) увеличивается
357
примерно в 6 раз по сравнению с начальным периодом развития P.
chrysogenum, количество дисахаров уменьшается.
Аминокислотный состав белков мицелия пеницилла в качественном отношении
не зависит ни от среды, на которой развивается гриб, ни от возраста
мицелия. Однако количество отдельных аминокислот значительно изменяется в
ходе развития пеницилла, оно также зависит от состава среды. Всего в
мицелии гриба определено 12 аминокислот (цистеин + цистин, лизин,
гистидин, аргинин, гликокол, глутаминовая кислота, аспарагиновая кислота,
аланин, тирозин, валин, фенилаланин, лейцин). Изменение содержания
указанных аминокислот в гидролизатах белка мицелия P. chrysogenum в ходе
развития гриба приведено в табл. 82.
Таблица 82
Изменение содержания аминокислот белка P. chrysogenum (% от сухого
вещества) в динамике роста гриба
(по Баскаковой, Якимову, 1965)
Аминокислота Время культивирования гриба, ч
24 48 72 96 120
Цистеин + цистин 3,85 1,16 2,42 0,59 0,40
Лизин 4,40 2,16 2,72 2,18 1,52
Г истидин 1,95 0,44 0,49 0,57 0,44
Аргинин 4,39 2,61 1,90 0,98 1,69
Гликокол 0,29 0,91 0,62 0,52 0,35
Глутаминовая кислота 2,23 0,78 0,58 0,60 0,18
Аспарагиновая кислота 0,25 1,06 1,18 0,83 0,61
Аланин 5,08 1,79 1,58 1,58 0,88
Тирозин 2,17 0,56 0,46 0,44 0,25
Валин 1,13 0,75 0,78 0,56 0,49
Фенилаланин 2,29 2,45 1,36 1,06 1,01
Лейцин 1,76 0,96 0,69 0,86 0,63
Лизин H2N-(CH2)4-CHNH2-COOH, содержащийся в мицелии в значительном
количестве, в период развития гриба угнетающе действует на биосинтез
пенициллина покоящимися клетками. Вместе с тем примерно четверть штаммов
Р. notatum, не содержащих лизин, не способна к биосинтезу пенициллина.
Действие лизина, угнетающее биосинтез пенициллина, может быть снято
добавлением к субстрату а-аминоадипиновой кислоты HOOC-(CH2)3-CHNH2-COOH.
Это хорошо видно на приведенной ниже схеме по ингибированию лизином
фермента гомо-цитратсинтетазы (см. рис. 54).
Процесс биосинтеза пенициллина ведут при самом тщательном соблюдении
стерильности всех операций, так как загрязнение культур посторонней
микрофлорой резко снижает накопление
358
антибиотика. Известно, что многие бактерии, обычно встречающиеся в
воздухе (В. subtilis, В. mesentericus, В. megaterium, В. cere us, Е. coli
и др.), способны образовывать фермент р-лактамазу, расщепляющий
пенициллин. Особенно активно продуцируют этот фермент В. subtilis и В.
cereus. Загрязнение культуры гриба одной из этих бактерий может резко
снизить количество антибиотика в культуральной жидкости.
Температурный оптимум действия лактамазы 37 °С. Одним из активных
продуцентов названного фермента оказалась туберкулезная палочка Mycob.
tuberculosis. Возможно, именно с этим свойством связана чувствительность
туберкулезных палочек к пенициллину.
Пути биосинтеза молекулы пенициллина
Как уже отмечалось (см. с. 349-350), направленный биосинтез того или
иного типа пенициллина обеспечивается добавлением к среде для
культивирования P. chrysogenum фенилуксусной кислоты или ее производных,
а также других соединений - предшественников молекулы пенициллина.
Следовательно, эти соединения, включающиеся в боковую цепь молекулы
пенициллина, определяют направленность биосинтеза антибиотика.
Установлены пути биосинтеза основной бициклической структуры пенициллина
- 6-аминопе-нициллановой кислоты и всей молекулы антибиотика.
Для этого были использованы высокоэффективные методы исследования, в том
числе применение протопластов грибов (клеток, лишенных стенок) и их
лизатов, мутантов грибов - продуцентов этих антибиотиков, блокированных
на разных этапах биосинтеза молекулы пенициллина, а также меченые
соединения, в частности аминокислоты, входящие в молекулу антибиотика.
Молекула пенициллина образуется из L-цистеина, L-валина и неполярных
карбоновых кислот - предшественников бокового радикала молекулы
пенициллина. Кроме указанных соединений обязательным компонентом
биосинтеза пенициллина является L-a-аминоадипиновая кислота (L-a-AAK),
которая образуется из кетоглутарата и ацетил-КоА при участии фермента
гомоцитрат-синтетазы по следующей схеме:
Предыдущая << 1 .. 139 140 141 142 143 144 < 145 > 146 147 148 149 150 151 .. 212 >> Следующая