Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 212 >> Следующая

В культуральной жидкости гриба он обнаружил три варианта цефалоспорина:
Р, N и С. Цефалоспорин С - главный антибиотик, на основе которого
впоследствии были созданы многочисленные полусинтетические препараты с
весьма ценными свойствами.
По биологическим свойствам эти антибиотики несколько отличаются от
пенициллина. Цефалоспорины подавляют развитие
364
грамположительных и грамотрицательных бактерий, но антибиотическая
активность их гораздо ниже, чем у пенициллина.
Подобно пенициллину, цефалоспорины содержат (3-лактам-ное кольцо. Имеется
аналогичный пенициллину фермент, катализирующий гидролиз (3-лактамного
кольца цефалоспорина С, - цефалоспориназа. Гидролиз (3-лактамного кольца
цефалоспорина С при участии цефалоспориназы идет по следующей схеме:
R Г 1 цефалоспоринаэа ^ СО NH
СН2ОСОСН3 hn^^1-СН2ОСОСН3
СООН I СООН
цефалоспорин цефалоспорановая
кислота
Фермент цефалоспориназа образуется некоторыми бактериями, в частности
культурой Enterobacter cloaceae. Молекула цефалоспорина имеет
бициклическую структуру, состоящую из р-лак-тамного кольца и сопряженного
с ним шестичленного дигидро-тиазинового кольца, и содержит D-a-
аминоадипиновую кислоту.
При развитии Acremonium sp. как на синтетической, так и на натуральной
среде неопределенного состава образуются три формы антибиотика:
цефалоспорин С, цефалоспорин N (пенициллин N) и цефалоспорин Р.
Пенициллин N впервые получен из культуры гриба в 1951 г. Позднее было
установлено, что некоторые акти-номицеты (S. clavuligerus, S. lipmanii,
S. lactamdurans) наряду с биосинтезом цефамицина образуют и пенициллин N;
S. cineriorectus sp. nov. синтезирует только пенициллин N.
Ниже показано строение цефалоспорина С:
цефемовое ядро |-------------------1
I
НООС-CHNH2-(СН2)з-CO-I-NH-СН-gCH 1 2СН2 J
' 0=С~-NL 4 1с-1-СН20-СО-СН3
I ОТ
вета-лактамное | дигидротиазиновое
кольцо СООН кольцо
и цефалоспорина N (пенициллина N):
/СН3
НООС-CHNH2-(СН2)3-СО-NH-СН-----------СН с\сн
0=с------N------С-Н
СООН
Избыток ионов аммония в среде меняет клеточную дифференциацию продуцента
цефалоспорина С. У этого организма синтез щелочных экзопротеаз,
пептидного антибиотика и конидиогенез контролируется единым механизмом -
азотометаболитной репрессией.
365
По-видимому, репрессирующее действие аминокислот у продуцента этого
антибиотика осуществляется путем влияния ионов аммония. Соли аммония
подавляют фрагментацию мицелия гриба в артроспоры и конидиогенез в
глубинной культуре продуцента цефалоспорина С. При добавлении к
синтетической среде D-L-ме-тионина или D-L-норлейцина не позднее чем
через 24 ч после начала развития гриба, т.е. в период максимального роста
организма, а не в период биосинтеза антибиотика, наблюдается максимальное
образование цефалоспорина С. Исключение из среды для развития указанных
аминокислот снижает биосинтез антибиотика. Лизин подавляет выработку
цефалоспорина, тогда как близкие к нему е-И-ацетил-Ь-лизин и е-амино-н-
капроновая кислота стимулируют биосинтез антибиотика. Однако
одновременное добавление к среде D-L-метионина (0,3%) и L-лизина (0,2%)
повышает выход цефалоспорина С на 40%.
По-видимому, основная роль метионина - стимулятора образования
цефалоспорина - состоит в том, что аминокислота является источником серы
для биосинтеза молекулы антибиотика.
Добавление к среде бетаина (CH3)3N+ • СН2СООН или близкого к нему холина
(CH3)3N+ ¦ СН2СН2ОН, особенно одновременно с метионином, стимулирует
образование цефалоспорина С.
Лучшими источниками углерода в среде оказались крахмал и декстрины.
Механизм биосинтеза цефалоспорина
В процессе развития A. chrysogenum наряду с цефалоспорином С
продуцируется пенициллин N, причем биосинтез последнего идет тем же
путем, что и образование изопенициллина N в процессе биосинтеза
бензилпенициллина. Следовательно, первичные стадии биосинтеза пенициллина
и цефалоспорина идентичны.
Пенициллин N способен превращаться в цефалоспорин. При этом первым
продуюЪм реакции является деацетоксицефалоспорин:
HOOC-СН-(СН2)3-СО-NH-сн-сн сн2
I III
NH2 0=C----^С-СН3
0
1
соон
Продуцент цефалоспорина образует фермент, гидроксилиру-ющий
деацетоксицефалоспорин в деацетил цефалоспорин
НООС-СН-(СН,)3-СО-nh-сн-сн ся2
I II I
NH2 0=С---N JZ-СН2-ОН
I
СООН
366
который в результате ацетилирования ферментом ацетил-Ко-трансферазой
превращается в цефалоспорин С.
Весь процесс биосинтеза цефалоспорина С представлен на рис. 56.
Кетоглутарат Ацетил-КоА
Гомоцитрат
\
i
а-Кетоадипиновая кислота i
L- а -аминоадипиновая кислота (L- а -ААК) L-цистеин
L- а -AAK-L-цисгеин (LL-дипептид) у- L-валин f
L- а -ААК-Ь-цистеин-О-валин (LLD-трипептид)
I
Моноциклический J3 -пактам
I
Изопенициллин N
I
Пенициллин N
I
Деацетоксицефалоспорин
м- гидроксил аза
Г
Деацетилцефалоспорин
"- КоА-ацетилтрансфераза
Т
Цефалоспорин С
Рис. 56. Схема биосинтеза цефалоспорина С. Изопенициллин N содержит в
качестве бокового радикала остаток L-a-аминоадипиновой кислоты (L-a-AAK),
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 212 >> Следующая