Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 149 150 151 152 153 154 < 155 > 156 157 158 159 160 161 .. 212 >> Следующая

переноса аминоацил-тРНК на рибосомы.
Циклоспорины (Cyclosporins)
Циклоспорины образуются мицелиальными грибами Tolypocla-dium inflatum
(синоним Beauveria nivea), Trichoderma polysporum и Cylindrocarpon
lucidum, выделенными из почв. Показано, что антибиотики типа циклоспорина
способны синтезировать и некоторые виды актиномицетов. Впервые эти
антибиотики описаны в конце 70-х гг. (М. Dreyfuss, Е. Harri et al., 1976;
R. Traber, M. Kuhn et al., 1977).
В последнее время этой группе антибиотиков уделяется большое внимание со
стороны микологов, микробиологов, химиков и практических врачей.
По своему химическому строению циклоспорины относятся к циклическим
полипептидам (олигопептидам), состоящим из 11 аминокислотных остатков. В
процессе биосинтеза образуется ряд вариантов циклоспоринов - циклоспорины
А, В, С,..., U, V и W:
н3с сн3 сн
I
сн,
н3с сн, \/ сн, сн
Н3С С H
с
Н^ Хсн2
I
НО\ /СН-сн3 н,с сн
Н3С-N-CH-CO-N-L
со
СН3 \
НС-СН,-СН L /
СН3
Н,С-N
-СН- С-N-
L I
-СН-
L
-СО-
-N-СН-С-
I L II
Н О
Н
сн,
I
-N-СН2 СО
N-СН,
ОС-СН-N-
1 I
СН, н
-СО-СН - N-СО-
I
СН,
L
-СН-
I
СН,
СН СН, сн,
н
-N-
I
сн,
-С-СН-N-СО-CH
I I
СН,
сн сн3 сн3
сн

сн, сн,
Циклоспорин A: R = СН2-СН3 Циклоспорин В: R=CH3 Циклоспорин С: R=CH (ОН)
СН3 Циклоспорин D: R = CH (СН3)2
386
Большой интерес к названной группе антибиотиков связан с тем, что
циклоспорины обладают специфическим иммуносу-прессорным действием.
ЦиклоспоринА - это первый представитель нового поколения
иммуномодуляторов. Указанное свойство циклоспоринов сделало возможным
широкое применение их в медицинской практике при трансплантации отдельных
органов и тканей, а также при лечении ряда аутоиммунных заболеваний
(псориаз, ревматоидный артрит, пузырчатка, рассеянный склероз и др.). Это
позволило глубже познать механизм различных иммунных реакций.
Установлено, что циклоспорин в Т-лим-фоцитах связывается с Са2+-зависимым
белком (кальмодулином), в результате чего тормозится взаимодействие
фермента протеин-киназы с ионами кальция.
Этот антибиотик, взаимодействуя с другим Са2+-зависимым белком -
циклофилином, нарушает функцию неспецифических кальциевых каналов мембран
в митохондриях животных.
Циклоспорины проявляют противогрибную активность, а циклоспорин А
обладает антипаразитарными свойствами.
Рассматривается возможность использования циклоспорина А при аутоиммунных
заболеваниях, характеризующихся нарушениями иммунных реакций.
Следует, однако, обратить внимание на то, что применение циклоспорина А
сопровождается побочными реакциями, в том числе заметной
нефротоксичностью. Для снижения нефротокси-ческого эффекта этого
препарата рекомендуется использовать его в комбинации с азатиоприном и
стероидами. Побочные реакции, вызываемые циклоспорином А, предполагают
ограниченное его применение в медицинской практике. В связи с этим перед
исследователями стоит важная задача - получить новые, менее токсичные
препараты циклоспорина. Циклоспорин G не проявляет выраженных
нефротоксических свойств.
Циклоспорин не только мощный иммуносупрессорный препарат. Начиная с 80-х
гг. он стал применяться в офтальмологии при лечении воспалительных и
аллергических заболеваний конъюнктивы, роговицы, склеры, внутренних
оболочек глаз.
Ферментный препарат, выделенный из экстрактов гриба Beauveria nivea,
способен синтезировать циклоспорин in vitro (Lawen et al., 1989). При
этом образуются антибиотики, близкие природным циклоспоринам.
Из других антибиотиков грибного происхождения, имеющих определенное
значение, можно назвать цитринин, выделенный из культуры Aspergillus
niger; аспергиллин, полученный из гриба A. niger и ряд других.
387
АНТИБИОТИКИ, ОБРАЗУЕМЫЕ ЛИШАИНИКАМИ
Лишайники продуцируют многие антибиотические вещества, свойства которых
существенно отличаются от всех известных до настоящего времени
антибиотиков растительного происхождения.
Начиная с 1946 г. исследователи обратили внимание на лишайниковые
кислоты, и особенно на усниновую кислоту, обладающую сильными
антибиотическими свойствами.
Усниновая кислота продуцируется многими видами лишайников, относящихся к
семействам Usneaceae, Parmeliaceae и Cladoniaceae, имеет следующее
строение:
о он
II сн, I
сн3-со-нет X---с' X-сн3
0=С\с^С\о/С ^с-он
I I
н со-сн3
В 1948 г. была получена растворимая натриевая соль уснино-вой кислоты -
бинан. Изучение антимикробных свойств бинана показало, что он обладает
избирательным действием по отношению к грамположительным бактериям (В.
subtilis, В. mesentericus, S. albus и др.) и некоторым анаэробным формам.
Особенно чувствительны к бинану дифтерийные палочки. По действию на
организмы натриевая соль усниновой кислоты обладает бактерио-статическим
свойством.
Вопросы для самоконтроля
1. Дайте общую характеристику (3-лактамных антибиотиков.
2. Охарактеризуйте пенициллин, историю его открытия, условия
образования, свойства и применение.
3. Рассмотрите полусинтетические пенициллины, принципы их получения и
Предыдущая << 1 .. 149 150 151 152 153 154 < 155 > 156 157 158 159 160 161 .. 212 >> Следующая