Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 157 158 159 160 161 162 < 163 > 164 165 166 167 168 169 .. 212 >> Следующая

выходом N-деметиллинкомицина. Таким образом, сульфадиазин и сульфаниламид
выступают в этих случаях в качестве ингибиторов метилирования молекулы
соответствующих антибиотиков с образованием модифицированных биологически
активных соединений.
S. venezuelae при развитии на обычных питательных средах, содержащих
хлориды, вырабатывает хлорамфеникол. Однако при культивировании
стрептомицета в среде, свободной от хлора, вместо хлорамфеникола
происходит биосинтез ряда его аналогов. У таких аналогов дихлорацетильная
группа заменяется остатками уксусной, пропионовой, масляной или
валерьяновой кислоты.
Добавление к питательной среде, содержащей хлориды, бромидов (NaBr)
наряду с образованием хлорамфеникола способствует синтезу
вышеперечисленных ацильных производных, а также биосинтезу других
аналогов, содержащих в своем составе ионы Br (CIBrCHCO- и Вг2СНСО-групп
вместо С12СНСО-груп-пы хлорамфеникола). В данном случае ионы брома -
ингибиторы биологического хлорирования в процессе биосинтеза молекулы
хлорамфеникола.
При выращивании S. aureofaciens в среде, в составе которой присутствуют
хлориды, происходит в основном биосинтез хлортетрациклина, который
составляет 90-95%, и тетрациклина - 5-10%. Однако если культивировать тот
же организм в среде, свободной от хлоридов, то выход тетрациклина
увеличивается за счет уменьшения образования хлортетрациклина.
Тетрациклин может синтезироваться и на обычных средах с хлоридами, но в
присутствии специфических веществ, подавляющих процесс хлорирования
(бромиды и тиоцианиты, а также тиомочевина, тио-урацил и
меркаптобензотиазол).
При применении веществ, тормозящих процесс хлорирования, наблюдается
образование тетрациклина - до 90% и более от общего количества
антибиотиков, т.е. соотношение хлортетрациклина и тетрациклина
диаметрально противоположно соотношению этих антибиотиков при развитии
стрептомицета на обычных средах (см. рис. 40).
406
Димеркаптотиадиазол - активное вещество, тормозящее процесс хлорирования
при развитии S. aureofaciens. Однако торможение приостанавливается в
присутствии ионов серебра (Ag+) и особенно ионов меди (Си2+).
Таким образом, тиомочевина, 2-тиоурацил, 2-меркаптобензо-тиазол и
тионамид действуют как ингибиторы хлорирования, по-видимому, посредством
влияния на медьсодержащую оксидазу.
Ионы брома не просто подавляют процесс хлорирования и, следовательно,
резко снижают образование хлортетрациклина. Избыток их в среде приводит к
синтезу нового аналога тетрацик-линовых антибиотиков - бромтетрациклина.
Следовательно, зная факторы, влияющие на биосинтез того или иного
тетрациклинового антибиотика культурой S. aureofaciens, можно направлять
этот процесс в нужную сторону.
Использование мутанта исходного штамма
Получение модификации структуры синтезируемого антибиотика возможно в
результате выделения из исходного штамма продуцента антибиотика
соответствующего мутанта. Применение мутантов от исходных штаммов
микроорганизмов дает возможность вести направленный биосинтез ряда
антибиотических веществ.
Streptomyces caelestis образует антибиотик целестицетин. Мутант,
полученный при обработке этого штамма нитрозогуаниди-ном, способен
синтезировать 7-О-деметилцелестицетин (последний не вырабатывается
исходным штаммом продуцента).
От продуцента хлортетрациклина получен мутант, способный синтезировать
преимущественно тетрациклин. В литературе об антибиотиках имеется ряд
аналогичных примеров.
Воздействие микроорганизма или его фермента
Направленно изменять свойства антибиотиков в процессе развития продуцента
можно воздействуя на них определенным микроорганизмом или образуемым им
ферментом. Применение микроорганизмов для трансформации различных
органических соединений, в том числе и антибиотиков, - широко
распространенное явление. Трансформация веществ может осуществляться
развивающейся культурой соответствующих микроорганизмов, экстрактами,
выделенными из клеток, или чистыми ферментными системами.
407
Реакции, которые могут проявлять микроорганизмы в отношении
антибиотических веществ, весьма разнообразны: реакции окисления,
восстановления, гидролитические реакции, реакции конденсации,
изомеризации, образование новых С=С-связей и осуществление гетерофункций.
Основные реакции микробной трансформации антибиотиков приведены ниже
(Betina, 1983):
Реакция
Ацилирование
Фосфорилирование
Аденилирование
Деметилирование Дегидрогенизация Карбоксиметилирование Г
идроксиметилирование Окисление, гидроксили-рование Сульфоксидированне Г
идратация Восстановление
Деаминирование
Гидролиз:
лактона
лактама
амида
сложного эфира гликозида Изомеризация Трансгликозилирование
Антибиотики, способные подвергаться модификации
Хлорамфеникол, неомицины, канамицины, гентамицины, сизомицин,
циклогексамид, спирамицин Канамицины, стрептомицин, дегидрострептомицин,
неомицины, паромамин, паромомицин, гентамицины, линкомицин, клиндамицин,
туберцидин Стрептомицин, маннозидострептомицин, блуензо-мицин,
Предыдущая << 1 .. 157 158 159 160 161 162 < 163 > 164 165 166 167 168 169 .. 212 >> Следующая