Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 175 176 177 178 179 180 < 181 > 182 183 184 185 186 187 .. 212 >> Следующая

проникновению антибиотика внутрь клетки. Свойство клеточной стенки
задерживать проникновение антибиотических веществ внутрь клетки
иллюстрируется на примере пенициллиноустойчивых стафилококков. Количество
антибиотика, связанного клетками, определяется степенью чувствительности
бактерий: чем чувствительнее организм, тем больше он связывает
пенициллина. С другой стороны, иногда клетки чувствительных к пенициллину
стафилококков становятся устойчивыми к нему, если они образуют колонии,
защищенные внеклеточным покровом, который препятствует проникновению
антибиотика непосредственно к клеткам.
Устойчивость Pseudomonas aeruginosa к (3-лактамным антибиотикам,
возможно, связана со скоростью проникновения этих препаратов через
внешнюю мембрану.
451
Возникновение устойчивости названных бактерий к карбапе-немам, в
частности к имипенему, может быть связано с уменьшением размеров
пориновых каналов, через которые "в норме" быстро проникает антибиотик.
Устойчивость бактерий к стрептомицину и другим аминогли-козидам может
быть обусловлена ослаблением связи антибиотика с поверхностью клетки.
2. Способность клетки разрушать антибиотик раньше, чем он сможет
проявить свое биологическое действие. Образование микробной клеткой
веществ, способных инактивировать антибиотики, свойственно ряду
микроорганизмов. Пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды,
хлорамфеникол и другие антибиотики легко разрушаются ферментами,
продуцируемыми многими видами бактерий. Так, различные штаммы
стафилококков, бактерии рода Bacillus и многие виды грамотрицательных
бактерий образуют ферменты (3-лактамазы, амидазы, инактивирующие молекулу
пенициллинов, цефалоспоринов и других (3-лактамных антибиотиков.
Показано, что в клетках бактерий образование (3-лактамаз кодируется как
хромосомными генами, так и генами плазмид.
Стрептомицин и другие аминогликозидные антибиотики также могут
инактивироваться ферментами микробной клетки.
Появление устойчивости к пенициллину у разных штаммов В. cereus связано с
количеством образованной ими пенициллина-зы ф-лактамазы) (табл. 91).
Таблица 91
Отношение устойчивости к пенициллину и скорости синтеза пенициллиназы
штаммами В. cereus
{по Pollock, 1960}
Штамм Устойчивость к пенициллину* Скорость образования пенициллиназы
(среднее число молекул, образованных клеткой)
5 (родительский) 0,01 15
5/Р (мутант) 0,30 9 500
5/В (мутант) 3,00 75 000
* Максимальная концентрация пенициллина (ед./мл), позволяющая
образовывать колонии в питательном агаре по крайней мере от 50% выживших
спор.
Повышение устойчивости к бензилпенициллину и ампициллину
(полусинтетическому пенициллину) наблюдается у штаммов Е. coli, способных
образовывать (3-лактамазу. Существует корреляция между количеством (3-
лактамазы, вырабатываемой штаммами Е. coli, и степенью их устойчивости к
пенициллинам.
Бета-лактамазы, вырабатываемые грамотрицательными бактериями, можно
разделить на две группы: ферменты, кодируемые плазмидными генами, и
ферменты, кодируемые хромосомными генами. Первая группа энзимов
характеризуется широким спект-
452
ром действия, они способны гидролизовать как пенициллины, так и
цефалоспорины. Вырабатываются в высоких концентрациях. Ферменты второй
группы образуются бактериями в незначительном количестве, гидролизуют или
пенициллины, или цефалоспорины. Некоторые (3-лактамные антибиотики могут
индуцировать образование этих (3-лактамаз.
Таким образом, устойчивость многих видов бактерий к пенициллину связана с
образованием ими ферментов, разрушающих молекулу антибиотика ((3-
лактамазы, или пенициллинамидазы, или того и другого вместе).
Образование бактериями (3-лактамаз - один из существенных факторов
возникновения резистентности микроорганизмов к пенициллинам и другим (3-
лактамным антибиотикам.
Этот фактор резистентности, по данным Д. Вильямса (1997), определяет
около 80% случаев устойчивости бактерий.
В целях предотвращения возникновения резистентных форм бактерий к (3-
лактамным антибиотикам в результате инактивации препарата (3-лактамазами
совместно с антибиотиками применяют ингибиторы (3-лактамаз (клавулановую
кислоту, сульбак-тамы, тазобактам) или получают липосомные формы этих
антибиотиков. В последнем случае защита антибиотиков от (3-лактамаз
происходит в результате включения (3-лактама в положительно заряженные
липосомы.
Резистентность микроорганизмов к хлорамфениколу может возникнуть в
результате образования другого типа фермента (хлорамфеникол гидролазы),
разрушающего молекулу этого антибиотика. Хлорамфениколгидролаза
выделяется из мицелия стрептомицета, синтезирующего хлорамфеникол, а
также вырабатывается рядом видов бактерий. Гидролиз антибиотика под
действием хлорамфениколгидролазы идет с образованием биологически
неактивного нитрофенилсеринола по следующей схеме:
Основным механизмом внехромосомной устойчивости бактерий к
аминогликозидам служит образование ими защитных ферментов
(фосфотрансфераз, аденилилтрансфераз, ацетилтрансфе-раз), инактивирующих
Предыдущая << 1 .. 175 176 177 178 179 180 < 181 > 182 183 184 185 186 187 .. 212 >> Следующая