Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 176 177 178 179 180 181 < 182 > 183 184 185 186 187 188 .. 212 >> Следующая

аминогликозидные антибиотики.
Резистентность бактерий к эритромицину и его полусинтети-ческим аналогам
(азитромицину, кларитромицину, рокситроми-цину) связана не только с
уменьшением сродства антибиотиков с 50 S субъединицей хромосомы, но и с
образованием ферментов типа фосфотрансфераз.
гидролаза
ОН н нитрофенилсеринол
он н хлорамфеникол
453
3. Изменение клеточных структур (рибосом, мембран и др.) или
модификация активных центров антибиотика, находящегося в клетке, под
действием ряда факторов. Резистентность бактерий к (3-лактамным
антибиотикам обусловлена степенью диффузии препарата через внешнюю
мембрану и сродством антибиотика к пенициллинсвязывающим белкам (РВР-
ферментам, принимающим участие в построении клеточной стенки и являющимся
основной мишенью действия (3-лактамных антибиотиков).
Отмеченный механизм устойчивости к (3-лактамным антибиотикам у различных
групп микроорганизмов встречается примерно в 12% случаев. Резистентность
микроорганизмов к названным антибиотикам может быть связана с наличием в
периплаз-матическом пространстве бета-лактамаз, инактивирующих эти
антибиотики.
Устойчивость микроорганизмов к стрептомицину связана с тем, что под
действием этого антибиотика изменяются рибосомальные белки. Указанный
процесс кодируется хромосомными генами.
Аминогликозиды и хлорамфеникол повреждают рибосомный аппарат, а
полипептидные антибиотики вызывают дезорганизацию функционирования
мембран.
Под действием ряда факторов в клетках бактерий может происходить
модификация структуры активных центров антибиотика. Например, в активном
центре ванкомицина, находящегося в клетках бактерий, обнаружена замена
валина на молочную кислоту, что приводит к невозможности контакта
антибиотика с мишенью клетки. В результате возникает резистентность
бактерий к ванкомицину.
Появление резистентности Streptococcus pneumoniae к эритромицину и другим
макролидам, которая широко распространена в настоящее время, обусловлено
метилированием участка связывания макролида с рибосомой стрептококка под
действием фермента метилазы.
4. Способность бактерий снижать концентрацию антибиотика внутри
клетки. Бактериальные клетки, чувствительные к антибиотикам, способны
аккумулировать эти соединения внутри клеток. Резистентные же
микроорганизмы благодаря системе энергозависимого выброса снижают
концентрацию антибиотика внутри клетки и таким образом защищают себя от
антибиотического действия этих соединений.
При широком использовании в медицинской практике карба-пенемов
возникновение резистентных форм Pseudomonas aeruginisa может быть связано
с отбором мутаций, повышающих энергозависимый выброс антибиотика из
клеток. Один из механизмов устойчивости стрептомицетов, вырабатывающих
актиномицины,
454
к действию собственных антибиотиков связан также с выносом
синтезированного актиномицина из клеток мицелия в окружающую среду.
Выброс антибиотика из клетки осуществляется системой "на-сос-помпа",
действующей при участии АТФ и под контролем соответствующих генов.
"Насос" втягивает в себя антибиотик, который затем "перекачивает" в
"помпу". Из "помпы" антибиотик выбрасывается из клетки.
Способностью удаления антибиотиков из клетки (эффлюкс) обладают многие
виды бактерий, однако активность этого процесса различна у разных видов.
Она зависит также и от строения молекулы антибиотика.
Такой механизм устойчивости бактерий имеет место в отношении антибиотиков
тетрациклиновой группы, макролидов, карбапе-немов и др. и занимает
заметное место в повышении резистентности микроорганизмов. Гены,
кодирующие транспортные системы активного выноса из клеток антибиотиков,
обычно локализованы на плазмидах, что способствует их быстрому
распространению.
5. Нарушение мишени в микробной клетке, ответственной за
чувствительность микроорганизма к антибиотику. Изменение ответственного
за чувствительность микробной клетки к антибиотику звена (мишени) - один
из существенных факторов, определяющих появление резистентных форм.
Известно, что в большинстве случаев в качестве мишени в микробной клетке
для действия антибиотиков служат ферменты или белки с неясно выраженной
энзиматической активностью.
Устойчивость грамположительных бактерий (стафилококков, энтерококков) к
(3-лактамным антибиотикам иногда связана с тем, что у этих бактерий
происходит изменение конформации мишеней. Например, проявление
резистентности у Staphylococcus aureus связано с возникновением нового
пенициллинсвязываю-щего белка (РВР) в мембране, обозначаемого РВР 21 или
РВР 2а. Такая устойчивость получила наименование метициллин-
резистентности.
Устойчивые к метициллину штаммы золотистого стафилококка и Enterococcus
faecalis оказываются резистентными к цефалоспо-ринам широкого спектра
действия (III и IV поколений, стабильным к большинству (3-лактамаз).
Цефалоспорины, аналогично метициллину, не связываются с РВР 2а.
В результате различных мутагенных воздействий на чувствительную к тому
Предыдущая << 1 .. 176 177 178 179 180 181 < 182 > 183 184 185 186 187 188 .. 212 >> Следующая