Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 212 >> Следующая

Так, в начале 90-х гг. XX столетия из акулы семейства катранов выделен
интересный антибиотик, который по химическому строению отличается от всех
до этого времени известных антибиотических соединений. В 1989 г. из
полиморфонуклеарных лейкоцитов человека изолированы де-фензин-1 и
азуроцидин - антибиотики, обладающие широким антимикробным спектром
действия, а в 1997 г. на коже человека обнаружен антибиотик бета-
дефензин-2.
124
Большое значение при поисках новых антибиотиков среди микробов-
антагонистов имеет правильный выбор соответствующего теста. Ю.В. Дудник
(1989) отмечает, что, используя в качестве тест-организма штамма В.
licheniformis, высокочувствительного к антибиотикам (3-лактамной
структуры, при проверке более миллиона культур микроорганизмов удалось
обнаружить новый класс антибиотиков - монобактамы (моноциклические
бактериальные р-лактамы).
Гораздо сложнее обстоит дело с поиском продуцентов антибиотиков, активных
в отношении вирусов и злокачественных новообразований. Если бактерии,
грибы или протозоа - возбудители тех или иных заболеваний - могут быть
непосредственно использованы в опытах как тест-организмы при
культивировании их на обычных лабораторных средах, то вирусы, как
внутриклеточные паразиты, не могут культивироваться на таких средах. Для
их развития нужны живые клетки, живые ткани. Аналогичные трудности
возникают и при поисках противораковых антибиотиков (см. ниже).
Решение третьей задачи - поиска новых препаратов по принципу "мишень-
антибиотик" - должно базироваться на определении основной (существенной)
мишени в бактериальной клетке.
В современных условиях задача поиска продуцентов новых антибиотиков
переводится на новые принципы. Перед исследователями ставится цель
получения антибактериального или про-тивогрибного препарата, подавляющего
в клетке определенную мишень, конкретный фермент, ответственный за
важнейшую функцию метаболизма патогенного микроба. В бактериальной клетке
известно не менее Зтыс. ферментов, каждый из которых может быть мишенью
для антибиотика. Установление наиважнейших из этих ферментов - одна из
задач, стоящих перед исследователями.
В конечном итоге при постановке и решении названной цели придется
выделять новые продуценты из различных групп организмов и изучать
воздействие продуктов их жизнедеятельности на обозначенные мишени.
Для поражения определенной мишени (фермента) следует шире использовать
химические или биологические модификации уже известных, подробно
изученных антибиотиков.
Тем не менее поиск продуцентов новых антибиотиков, обладающих
принципиально иными свойствами и подавляющих в клетке новые мишени по
сравнению с теми, которые обнаруживаются при использовании "классических"
методов выделения, не дает пока высокого эффекта.
125
С развитием геномики - науки об определении полного набора генов в клетке
(в организме) и об установлении биохимической функции каждого гена -
появляется возможность изменить тактику поиска новых антибиотических
веществ, перевести его на новые принципы.
Широко используемые в медицинской практике антибиотики подавляют в
микробной клетке несколько десятков мишеней. Между тем в бактериальной
клетке имеется до трех тысяч ферментов, кодируемых соответствующими
генами и регулирующих ее метаболизм. Каждый из этих ферментов
теоретически может быть мишенью для антибиотика.
Главной задачей на современном этапе и в будущем является определение
наиважнейших (существенных) мишеней для действия антибиотика. Таким
образом, решение третьей задачи должно базироваться прежде всего не на
поиске новых антибиотиков, а на определении существенных мишеней клетки,
на которые должны оказывать влияние антибиотики. При этом в первую
очередь необходимо использовать сведения о геноме клетки патогенного
микроорганизма и о функциональной (биохимической) роли каждого гена.
Задача эта весьма сложная.
Имеющиеся немногочисленные данные, полученные в последнее время в
американском Институте геномных исследований, свидетельствуют о том, что
удаление значительной части генов из клетки относительно несложной
бактерии Mycoplasma genitalium, имеющей 517 генов, не приводит к ее
гибели даже в том случае, если в ней остается чуть больше половины генов
(265). Приведенные результаты показывают, что удаление части генов из
бактериальной клетки не обязательно может привести ее к гибели.
Следовательно, мишенями для антибиотиков могут быть только те
существенные гены (265), которые обеспечивают жизненные функции указанной
бактериальной клетки.
Указанный третий подход к поиску антибиотических веществ по принципу
"мишень - антибиотик" лишь намечается. Он будет реализовываться в
наиболее научно подготовленных коллективах, использующих новейшее
необходимое оборудование, его успехи будут координироваться с развитием
структурной и функциональной геномики микроорганизмов.
Использование "классических" методов поиска новых антибиотиков с широким
применением направленного отбора будет оставаться основным способом
Предыдущая << 1 .. 45 46 47 48 49 50 < 51 > 52 53 54 55 56 57 .. 212 >> Следующая