Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 74 75 76 77 78 79 < 80 > 81 82 83 84 85 86 .. 212 >> Следующая

дрожжевого экстракта, мясного экстракта, бактопеп-тона и глюкозы)
меченных по углероду 14С аминокислот, входящих в состав молекулы
грамицидина С, показало, что каждая из пяти аминокислот довольно быстро
включается в пептидный цикл молекулы антибиотика. Структурные аналоги
этих аминокислот подавляли антибиотическую активность, мало затрагивая
при этом рост организма и синтез белка. На синтетической среде в
присутствии фенилаланина биомасса бактерий увеличивается в 1,5-2 раза, а
биосинтез грамицидина С - в 5,4 раза у R-формы по сравнению с контролем
(среда без фенилаланина) и в 3,8 раза - у Р+-формы. Интересно, что аналог
фенилаланина (3-фенил-(3-ала-нин полностью подавляет
антибиотикообразование у R-форм и значительно угнетает рост всех форм
изученной бактерии.
На биосинтез грамицидина С существенно влияют некоторые аминокислоты.
Так, (3-фенил-а-аланин заметно стимулирует образование антибиотика, тогда
как ее ближайший аналог (3-фе-нил-(3-аланин выступает в роли мощного
ингибитора биосинтеза
190
молекулы грамицидина С. Одна и та же аминокислота в зависимости от штамма
продуцента оказывает стимулирующее или ингибирующее действие.
Химическое строение и синтез. Впервые в 1945 г. химическое строение
грамицидина С было детально изучено А. Н. Белозерским и Т.С. Пасхиной,
которые убедительно доказали отличие его от полипептидов Дюбо.
Грамицидин С - пептид, в состав которого входят пять аминокислот: L-
валин, L-орнитин, L-лейцин, D-пролин и D-фенилала-нин. В состав же
грамицидина Дюбо входят 15 аминокислотных остатков шести аминокислот. При
дальнейшем изучении химии грамицидина С, и в частности при определении
его молекулярной массы (равной 1141), было установлено, что грамицидин С
- декапептид, содержащий в определенной последовательности десять
аминокислотных остатков тех же пяти аминокислот:
L-Вал -"- L-Орн -> L-Лей -D-Фен -"- L-Про
t t
L-Про D-Фен •*- L-Лей L-Орн - L-Вал
7. Егоров Н.С.
191
Из структурной формулы грамицидина С видно, что в нем имеется свободная
аминная группа, представленная 8-амино-группой орнитина. Изучение
взаимосвязи между химической структурой грамицидина С и его биологической
активностью показало, что свободная аминная группа играет важную роль в
антибиотической активности. Блокирование аминогруппы путем ацилирования
или ее снятие путем дезаминирования приводит к значительному снижению, а
в некоторых случаях к полному подавлению антибиотической активности.
Уровень антибактериальной активности производных грамицидина С зависит не
только от присутствия аминной группы, но и от ее положения в молекуле.
Если удалить эти основные, биологически активные группы по отношению к
циклопептидной части молекулы грамицидина на 2, 5 и 9 атомов углерода от
положения их в природном антибиотике, биологическая активность снижается
в 7 раз. При ацилировании (замещении кислотными
остатками типа R-С-О) 5-аминных групп орнитина антибиотическая активность
грамицидина С практически полностью исчезает. Однако алкильные
производные грамицидина С по свободной 8-аминной группе орнитина
(присоединение метальной или этильной группы) сохраняют антибактериальную
активность.
Еще в 1954 г. было показано (B.F. Erlanger и L. Goode), что у линейного
декапептида, состоящего из тех же остатков аминокислот и в той же
последовательности, что и грамицидин С, биологическая активность была
почти в 30 раз меньше, чем у природного антибиотика.
Все это указывает на то, что молекула грамицидина С, образующаяся в
процессе биосинтеза, обладает оптимальной с точки зрения
антибактериального действия структурой и определенной жесткостью
конформации. С ослаблением жесткости конформации молекулы антибиотическая
активность уменьшается или полностью исчезает. Р. Швайзер и П. Зибер в
1956 г. осуществили полный синтез антибиотика.
Биосинтез грамицидина С. Биосинтез антибиотика идет по муль-тиферментному
пути, т.е. не по рибосомальному механизму. Грамицидин С синтезируется
клетками В. bacillus при участии двух ферментов (грамицидинсинтетазы I и
II) в присутствии АТФ и ионов Mg2+. Синетаза I (молекулярная масса 280
ООО) активирует четыре аминокислоты, входящие в молекулу грамицидина С.
Для каждой аминокислоты у этого фермента имеется свой активный центр.
Процесс активации аминокислот происходит по следующей схеме: вначале
образуются аминоациладенилаты, связанные с ферментом I, затем происходит
отщепление АМФ и аминокислоты переносятся на сульфгидрильные группы
фермента.
192
Синетаза II - рацемаза фенилаланина - с молекулярной массой 100 ООО
активирует фенилаланин также в присутствии АТФ и ионов магния, в
результате чего образуется аминоациладенилат, который переносится на
сульфгидрильную группу фермента II с образованием тиоэфира D-
фенилаланина.
Пептидные связи между активированными аминокислотами образуются с
участием фосфопантетеина, ковалентно связанного с грамицидинсинтетазой I.
Перенос D-фенилаланина с синтета-зы II на иминную группу L-пролина идет
Предыдущая << 1 .. 74 75 76 77 78 79 < 80 > 81 82 83 84 85 86 .. 212 >> Следующая