Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 78 79 80 81 82 83 < 84 > 85 86 87 88 89 90 .. 212 >> Следующая

t 1 t I t I
ДМК Тре ДМК Тре ДМК Тре
^ ДМК ^ ^ДМК^ ^ДМК ^
t t t
ДМК ДМК ДМК
I t t
Тре Тре Тре
t t f
ДМК ДМК ДМК
t t t
мок мок мок
Полимиксин Колистин А Циркулин А
ДМК - остаток а, у-диаминомасляной кислоты;
МОК - остаток 6-метилоктановой кислоты
и полимиксин М, структура которого приведена ниже.
Антибактериальная активность полимиксинов определяется специфической
структурой молекулы антибиотиков, в которую
200
входят высокомолекулярная алифатическая кислота, семичленный цикл и три
свободных и одна гидроксильная группа в циклической и линейной частях
молекулы.
Особенность группы полимиксинов заключается в том, что в составе их
молекул имеется 4-5 свободных у-аминных групп а, у-ди-аминомасляной
кислоты, что придает полимиксинам свойство катионных детергентов,
способных образовывать комплексы с фосфолипидами клеточных мембран. Этим
и определяется их антибактериальная активность.
Полимиксины отличаются характером побочных реакций. Так, полимиксины А и
D обладают высокой нефротоксичностью, в то время как полимиксины В и Е
(колистины) - препараты наименее токсичные.
nh2
сн2
I
сн,
он
л*-Н
и.с-сн /С-н н ||^
§ L-дмк ° не-сн2-сн2-nh2
NH 8 L-ДМК О-С
/ L-Tpe 9 \
С=0 7 NH
НэС\ I L-Tpe \ /ОН
СН-СН2-СН 6 10 СН-СН
тт г/ \ D-Лей I \сн
НзС NH ^ о=С 3
с=о , bi
NH-СН.-СН.-С^ О L-ДМК /
N.
"С"-СН'
'СН.
•2
NH
I
с=о
3 I
L-ДМК СН-СН2-СН2-nh2 NH
I
с=о
2 | /ОН
L-Tpe CH-СН
\
сн.
NH "'3
I
с=о
I
L-ДМК сн-СН2-СН2-NH2
NH
I
с=о
I
<сн2)4
6-МОК
н3с-сн-сн2-сн3
Строение полимиксина М
20
Условия образования и выделение. Обычно для получения по-лимиксинов
используют среды, в состав которых кроме неорганических солей входят
дрожжевой экстракт, глюкоза, а иногда и другие компоненты.
Для развития продуцентов полимиксина в среде необходимо присутствие
сложных растительных компонентов (кукурузный или дрожжевой экстракты,
соевая, арахисовая или овсяная мука и другие аналогичные компоненты) или
витаминов (биотин, тиамин, никотиновая кислота).
В качестве примера состава среды, пригодной для развития продуцента
полимиксина и образования антибиотика, можно рекомендовать следующий
(г/л): глюкоза - 20; поваренная соль - 0,1; мел - 3; кукурузный экстракт
- 2 мл/л или биотин - 0,5 мкг/мл. Вода водопроводная, pH 7,0-7,2.
В. polymyxa хорошо растет при глубинном культивировании в среде,
содержащей кукурузный экстракт.
В качестве дополнительного источника азота можно использовать сернокислый
аммоний. Хорошими источниками углерода служат глюкоза, сахароза, крахмал.
Основная масса углерода потребляется В. polymyxa в условиях глубинного
культивирования к 10-15-му часу роста, аминного азота - к 20-30-му.
Антибиотик образуется довольно быстро, достигая максимума к 24-30-му часу
с последующим сохранением этого уровня в течение 10-15 ч (рис. 27). В.
polymyxa может образовывать поли-миксин D, содержащий L-лейцин, D-серин и
другие аминокислоты (см. табл. 41), и на простой синтетической среде.
Добавление к среде D-лейцина подавляет образование антибиотика, но рост
бактерии при этом не прекращается. D-серин, L-лейцин и L-треонин не
оказывают влияния на биосинтез полимиксина D, a L-a, у-Диаминомасляная
кислота стимулирует его. Биосинтез полимиксина В культурой В. polymyxa
Pfeizer
2459 связан со спорообразованием бактерий. Выработка антибиотика
прекращается при нарушении спорообразования. Однако в оболочке спор В.
polymyxa а, у-диаминомасляная кислота - основной структурный компонент
полимиксина - не найдена.
Рис. 27. Динамика потребления питательных веществ субстрата и образование
полимиксина культурой Bacillus polymyxa (по Ильинской, Россов-
ской, 1958):
1 - образование антибиотика, 2 - потребление углевода, 3 - потребление
аминного азота, 4 - изменение pH
Время культибирования; ч
202
Продуцент полимиксина В (В. polymyxa 153), развивающийся в условиях,
способствующих спорообразованию, синтезирует значительно больше
антибиотика, чем клетки бесспорового типа развития. Вместе с тем у данной
культуры наблюдается подавление образования спор глюкозой, но в этом
случае процесс биосинтеза полимиксина не нарушается.
Специфические ингибиторы биосинтеза полимиксина (D-лей-цин, D-треонин),
подавляя процесс образования антибиотика, угнетают и спорообразование у
В. polymyxa. Добавление полимиксина к среде, благоприятной для
образования спор клетками
В. polymyxa, приводит к тому, что процесс споруляции клеток бактерий
ускоряется и количество спор возрастает.
Приведенные примеры показывают довольно сложный и до конца не раскрытый
механизм взаимоотношения процессов спорообразования и биосинтеза
полимиксина. Вместе с тем они приводят к выводу, что биосинтез
полимиксинов не зависит от спорообразования клеток продуцента. Однако
образование спор в определенной степени связано с биосинтезом
антибиотика.
Бактерии, синтезирующие полимиксины, выработали механизмы защиты
продуцента от собственного антибиотика. Такой механизм включает
Предыдущая << 1 .. 78 79 80 81 82 83 < 84 > 85 86 87 88 89 90 .. 212 >> Следующая