Книги
чёрным по белому
Главное меню
Главная О нас Добавить материал Поиск по сайту Карта книг Карта сайта
Книги
Археология Архитектура Бизнес Биология Ветеринария Военная промышленность География Геология Гороскоп Дизайн Журналы Инженерия Информационные ресурсы Искусство История Компьютерная литература Криптология Кулинария Культура Лингвистика Математика Медицина Менеджмент Металлургия Минералогия Музыка Научная литература Нумизматика Образование Охота Педагогика Политика Промышленные производства Психология Путеводители Религия Рыбалка Садоводство Саморазвитие Семиотика Социология Спорт Столярное дело Строительство Техника Туризм Фантастика Физика Футурология Химия Художественная литература Экология Экономика Электроника Энергетика Этика Юриспруденция
Новые книги
Цуканов Б.И. "Время в психике человека" (Медицина)

Суворов С. "Танк Т-64. Первенец танков 2-го поколения " (Военная промышленность)

Нестеров В.А. "Основы проэктирования ракет класса воздух- воздух и авиационных катапульных установок для них" (Военная промышленность)

Фогль Б. "101 вопрос, который задала бы ваша кошка своему ветеринару если бы умела говорить" (Ветеринария)

Яблоков Н.П. "Криминалистика" (Юриспруденция)
Реклама

Основы учения об антибиотиках - Егоров Н.С.

Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках — М.: Наука, 2004. — 528 c.
ISBN 5-211-04669-2
Скачать (прямая ссылка): osnoviucheniyaobantibiotikah2004.djvu
Предыдущая << 1 .. 91 92 93 94 95 96 < 97 > 98 99 100 101 102 103 .. 212 >> Следующая

гуанидин или мочевину, равноценные аргинину по количеству азота. Во всех
случаях лучший стимулирующий эффект наблюдался при добавлении к среде
названных веществ вместе с инозитом.
Таким образом, добавляя к среде для культивирования S. griseus обычные
(немеченые) гуанидинсодержащие соединения (аргинин, гуанидин), мочевину и
инозит, удалось показать, что они значительно повышают выход
стрептомицина.
Последующими исследованиями с применением в опытах меченых соединений
были расшифрованы основные пути биогенеза молекулы стрептомицина. Прежде
всего было показано, что все углеродные атомы молекулы антибиотика за
исключением атомов углерода гуанидиновых групп образуются за счет
глюкозы. При культивировании S. griseus на среде с соевой мукой и меченой
глюкозой было установлено, что радиоактивная (14С) глюкоза включается в
молекулу стрептомицина. Разложение полученного таким образом
стрептомицина на составляющие его группировки показало, что
радиоактивность наблюдается в стреп-тамине, стрептозе и в 1Ч-метил-Ь-
глюкозамине (табл. 48).
Глютамин и D-глюкозамин - источники аминогрупп стреп-тамина. D-стрептоза
образуется из D-глюкозы в результате ряда
Таблица 48
Распределение меченной 14С глюкозы в стрептомицине
(по Hunter, Hockenhull, 1955)
Вещество Специфическая активность
мкг/мл мкг/г углерода
Глюкоза 9,Ю 126
Стрептомицин 29,00 116
Стрептидин 9,90 104
Стрептамин 8,80 123
ВаСОз (из гаунидиновых групп) 0,55 45
N -метил - L-гл юкозамин 10,10 122
Стрептоза 9,20 128
Примечание. Меченая глюкоза добавлена к среде с соевой мукой и глюкозой
через 60 ч после посева актиномицета.
232
ее превращений. ]Ч-метил-Ь-глюкозамин в молекуле стрептомицина образуется
также из D-глюкозы.
При применении 0-1-14С-глюкозы основная часть меченой глюкозы включалась
в углеродную цепь аминосахара по первому углероду. При использовании 0-6-
14С-глюкозы накопление метки наблюдалось в 6-м углеродном атоме
аминосахара. Таким образом, можно предполагать, что возможный механизм
превращения асимметричных углеродов D-глюкозы - один из многочисленных
способов эпимеризации. Применение меченого метионина (14СН3-Ь-метионин)
показало, что N-метил группы глюкозамина синтезируется из L-метионина.
Углерод гуанидиновых групп стрептомицина образуется из углерода С02. При
использовании радиоактивного С02было выяснено, что почти весь углерод С02
включается в гуанидиновые боковые цепочки:
Вещество Специфическая
активность, мкг/мл
Стрептомицина сульфат ....................... 2,91
Стрептамина сульфат ......................... 3,06
Стрептоза + N-метил-L-глюкозамин............. 0
Стрептидина сульфат ......................... 0,028
ВаС03 из гуанидиновых боковых цепей ......... 1,56
При этом было установлено, что более интенсивное включение радиоактивного
углерода С02 происходит в том случае, если С02 добавляется через 2 или 3
сут после посева стрептомицета.
При добавлении к среде хлоргидрата L-аргинина (по 200 мг на колбу)
заметно снижается включение 14С в молекулу стрептомицина, хотя выход
стрептомицина значительно не увеличивается. Последнее подтверждает наши
выводы о том, что присутствие аргинина в богатых по составу средах может
не так заметно стимулировать биосинтез антибиотика.
По-видимому, аргинин играет роль донора гуанидиновых групп или групп
мочевины при биосинтезе стрептомицина. Возможно, что L-аргинин -
промежуточное соединение при биосинтезе гуанидиновой части молекулы
стрептомицина, что вполне согласуется с нашими представлениями.
В опытах с отмытым мицелием стрептомицета показано, что вещества,
содержащие гуанидиновые группировки (L-аргинин, креатин, креатинин,
гуанидин) или легко превращающиеся в такие соединения (цитруллин,
орнитин), переводятся клетками
S. griseus в соединение, имеющее по крайней мере одну гуанидиновую
группировку. Это соединение затем используется продуцентом в процессе
биосинтеза стрептомицина.
233
Гуанидиновые группы L-аргинина, меченные по углероду, принимают
непосредственное участие в биосинтезе молекулы стрептомицина. Вся
радиоактивность стрептидина локализуется в гуанидиновых группировках
(табл. 49).
Таблица 49
Распределение 14С в отдельных частях молекулы стрептомицина,
синтезированной S. griseus в присутствии Ь-(,4С-гуанидина)-аргинина
(по Horner, 1964)
Специфическая активность, с. р. т. * 10-5 мкмоль *
Стрептомицин Стрептндин Гуанидиновые группы Стрептомицин
Стрептцдин Гуанидиновые группы
2,1 1,5 1,9 1,3 2,2 1,4 1,0 0,7 1,0 0,0 1,0 0,6
* с. р. т. - count per min (число импульсов в 1 мин).
По-видимому, процесс образования гуанидиновых групп стрептомицина
сводится к тому, что под действием ферментов транс-амидиназ амидиновая
группа -С-NH2 переносится донором
NH
L-аргинина на молекулу акцептора.
По данным ряда авторов, у продуцента стрептомицина обнаружена
трансамидиназная активность, непосредственно связанная с биосинтезом
антибиотика. Трансамидиназную активность имеют лишь те штаммы
стрептомицетов, которые способны синтезировать стрептомицин или
Предыдущая << 1 .. 91 92 93 94 95 96 < 97 > 98 99 100 101 102 103 .. 212 >> Следующая