Секреты фармокологии - Патриция Э.
ISBN 5-89481-208-9
Скачать (прямая ссылка):
38. Опишите фармакокинетику доксазозина.
Более 98% доксазозина связывается с белками. Вещество метаболизируется в пе* чени. Образуются как фармакологически активные, так и неактивные метаболиты выводимые с желчью или с мочой.
39. Когда применяют доксазозин?
Доксазозин применяют при первичной артериальной гипертензии. Он зффе^1 вен также при доброкачественной гипертрофии предстательной железы.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕНА СИМПАТИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ \ 33
40. Сопровождается ли лечение артериальной гипертензии агадре-црбзюкаторами серьезными осложнениями?
Да. Установлено, что применение агадреноблокаторов, особенно доксазозина, при гипертонической болезни на 25% увеличивает частоту инфарктов и вдвое учащает развитие сердечной недостаточности. Отмечен также рост количества инсультов по сравнению с больными, получающими диуретики.
41. Почему фентоламин отзывает стимулирующее действие на серди/е?
фентоламин блокирует не только аг, но и а2-адренорецепторы. Падение давления, опосредуемое блокадой агадренорецепторов, включает барорецепторный рефлекс с повышением симпатического тонуса. В норме этому препятствует активация а2-адренорецепторов, но фентоламин блокирует эти рецепторы и поэтому механизм физиологической компенсации не срабатывает.
42. Является ли фентоламин только антагонистом рецепторов?
Нет. По отношению к гистаминовым Нг и Н2-, а также к м-холинорецепторам он является агонистом.
43. Опишите взаимодействие феноксибензамина с рецепторами.
Феноксибензамин представляет собой неконкурентный антагонист а!-адренорецепторов, блокирующий их на 48 часов и более. Однако его действие относительно неизбирательно. Он связывается со многими рецепторами, включая рецепторы гистамина (Hj), ацетилхолина и серотонина.
44. Опишите применение феноксибензамина и фентоламина при фео-хромоцитоме.
Феноксибензамин вводят перед операцией для предотвращения подъемов артериального давления, связанных с пальпацией опухоли, тогда как фентоламин применяют во время операции для ликвидации уже развившейся артериальной гипертензии. Фентоламин можно использовать и для диагностики феохромоци-**ы, поскольку его введение в таких случаях вызывает резкое падение системно-
10 Давления.
45. Опишите основной побочный эффект селективных антагонис-99106 Щ -адренорецепторов при хронической артериальной гипертензии.
Избирательное взаимодействие с агадренорецепторами обусловливает осиной побочный эффект таких веществ — ортостатическую гипотензию. По-^Дняя связана с блоком а]-адренорецепторов, регулирующих тонус гладких вен. Ортостатическая гипотензия обычно наиболее выражена в начале РИМенения соответствующих средств.
134 СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИМПАТИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ
АГОНИСТЫ И АНТАГОНИСТЫ с^-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ
46. Опишите механизм действия кпофелина (клонидина).
Клофелин обладает высоким сродством к а2-адренорецепторам. В качестве агониста этих рецепторов он тормозит симпатическую активность как на уровне окончаний адренергических нервов, так и за счет центральных механизмов, ак-тивируя нейроны ядра солитарного тракта гипоталамуса.
47. Обсудите механизм действия кпофелина (клонидина) при гипертонической болезни.
Стимуляция центральных (Х2-адренорецепторов клофелином приводит к снижению симпатической активности и артериального давления. В условиях действия клофелина это снижение не компенсируется барорецепторными рефлексами.
48. Расскажите о применении а2 адреномиметиков влечении наркотической зависимости.
Такие а2-адреномиметики, как клофелин, часто использут для лечения наркотической (в том числе и никотиновой) зависимости, поскольку активация центральных а2-адренорецепторов ослабляет психическую тягу к наркотикам.
49. Как влияют а2-адреномиметики на тромбообразование?
Эти вещества вызывают агрегацию тромбоцитов и у предрасположенных лиц мопт приводить к тромбозу сосудов. Данный эффект может быть следствием снижения уровня цАМФ в тромбоцитах
50. Как влияют а2-адреномиметики на трансмембранний поток ионов?
Эти вещества увеличивают число открытых калиевых каналов и тем самым усиливают токи калия. Одновременно происходит закрытие мембранных кальциевых каналов и ослабление токов кальция.
51. Объясните результаты острой отмены клофелина (клонидина)•
Длительное применение клофелина снижает уровень катехоламинов в кро* ви, что значительно повышает чувствительность адренорецепторов. При ост-рой отмене клофелина уровень катехоламинов возрастает («эффект отдачи»)-происходит рефлекторная гиперкомпенсация и на фоне повышенной чувства телы-юсти рецепторов это приводит к резкому возрастанию артериального Д^в' ления. Через 12-24 часа после отмены препарата может развиться гипертонй' ческий криз.
СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА СИМПАТИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ ОІСГЕМУ 135
?2. Опишите применение антагонистов аг адренорецепторов при аПииене клофелина (клонидина).
Введение антагонистов ai-адренорецепторов препятствует стимуляции инози-^фосфатного каскада в гладкомышечных клетках сосудистой стенки и тем самым уменьшает степень повышения артериального давления после отмены клофелина.